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柯薩奇病毒
經(jīng)呼吸道和消化道感染人體的病毒
基本信息
| 中文名 | 柯薩奇病毒 |
| 外文名 | Coxsachievirus |
| 并發(fā)癥 | 輕度麻痹、胸膜痛、肋間痛 |
| 界 | 病毒界 |
| 科 | 小核糖核酸病毒科 |
| 屬 | 腸道病毒屬 |
| 分類 | A組有23型病毒，B組有6型病毒 |
| 基因結(jié)構(gòu) | 單股正鏈小RNA病毒 |
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病理概述
柯薩奇病毒對(duì)乳鼠的敏感性很高，根據(jù)它們感染乳鼠產(chǎn)生的病灶，柯薩奇病毒可以分為a、b兩組。a組有23型病毒，b組有6型病毒。通過(guò)型特異性抗原，經(jīng)中和試驗(yàn)。elisa方法等可以對(duì)各型進(jìn)行鑒定。所有的b組及a組的第9型有共同的組特異性抗原，在b組內(nèi)病毒之間有交叉反應(yīng)，但是a組病毒沒(méi)有共同的組特異性抗原。a組某些型別的型特異性抗原可在37℃引起人類o型紅細(xì)胞凝集反應(yīng)。
柯薩奇病毒（Coxsachievirus）是一種腸病毒（enteroviruses）分為A和B兩類，妊娠期感染可引起非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎性病變，并致胎兒宮內(nèi)感染和致畸。
基因結(jié)構(gòu)
病毒為單股正鏈小RNA病毒，基因長(zhǎng)度7.4kb，其中堿基（G+C）含量約為47%。兩端為保守的非編碼區(qū)，中間為編碼區(qū)。5’端共價(jià)結(jié)合一小分子蛋白質(zhì)Vpg（約7kDa），與病毒RNA合成和基因組裝配有關(guān)；3’端帶有polyA尾。編碼區(qū)編碼的病毒結(jié)構(gòu)蛋白VP1~VP4同EV71、CoxV一樣，VP1、VP2和VP3均暴露在病毒衣殼的表面，有中和抗原位點(diǎn)；VP4位于衣殼內(nèi)部，一旦病毒VP1與受體結(jié)合后，VP4即
被釋出，衣殼松動(dòng)，病毒基因組脫殼穿入。5'非編碼區(qū)沒(méi)有多聚嘧啶區(qū)和多聚C區(qū)。各型特點(diǎn)
癥狀體征
一、病原體柯薩奇病毒據(jù)其生物學(xué)特點(diǎn)分為兩類：A類和B類。分屬腸病毒類的埃克病毒（Echovirus）和脊髓灰質(zhì)炎病毒（Poliomyelitisvirus）。現(xiàn)稱“微細(xì)病毒（picoviruses）”。
二、流行病學(xué)Dalldorf及Sickles（1948）首先于紐約柯薩奇（Coxsachie）分離出病毒而得名。Melnick（1949）應(yīng)用該病毒接種動(dòng)物（小鼠）則引起運(yùn)動(dòng)失調(diào)、肢體軟癱。人類則引起皰疹性咽峽炎和非麻痹性類脊髓灰質(zhì)炎改變。
1．柯薩奇A9是一種常見致病病原體，常在夏季流行，常伴發(fā)腦膜炎及肺部損害，皮疹常見，但無(wú)特異性，可為散在性紅斑、斑丘疹，初起于面頸部，后逐漸蔓延到軀干及上肢及掌跖。一般持續(xù)1-7d
，可有短期發(fā)熱，在出疹時(shí)則熱退，并可發(fā)生水痘綜合征，即高熱3-4d，然后在紅斑基礎(chǔ)上發(fā)生1-2mm大小的水皰，呈向心性分布，皮疹不結(jié)痂。亦可伴發(fā)皰疹性咽峽炎，局部淋巴結(jié)腫大。此外亦可發(fā)生蕁麻疹及紫癜，在病人咽喉分泌物、腦脊液、大便及血液中可分離此病毒。
臨床表現(xiàn)
一、柯薩奇病毒A型感染潛伏期1-3天，上呼吸道感染，起病急，流涕、咳嗽、咽痛、發(fā)燒，全身不適。典型癥狀為皰疹性咽峽炎，即在鼻咽部、會(huì)厭、舌和軟腭部出現(xiàn)小皰疹，粘膜紅腫，淋巴濾泡增生、滲出，扁桃體腫大，伴吞咽困難，食欲下降。據(jù)調(diào)查（R0binson，1958）伴有口咽部皰疹和皮疹的急性熱病中，79%為柯薩克A型病毒所致。
皮疹可為皰疹和斑丘疹，主要分布于軀干外周側(cè)、背部、四肢背面，呈離心性分布，尤以面部、手指、足趾、背部皮疹多見，故稱手、足、口三聯(lián)癥（hand-foot-mouthdi-sease）。
柯薩奇病毒A型感染兒童多見，成人感染占21.7%（Robinson，1958）。臨床表現(xiàn)除上述外，主要特點(diǎn)為急性發(fā)燒、皮疹。腦膜腦炎伴有Guillain-Barré綜合征和急性病毒性心肌病（Bell、Grist，1968，1969）。顯性及隱性感染比例達(dá)1∶50-100。
二、柯薩奇病毒B型感染引起特征性傳染性胸肋痛（epide-micpleurodynia）即所謂Bornholm′s病。可合并腦膜腦炎、心肌炎、發(fā)燒、Guillain-Ba-rré綜合征、肝炎、溶血性貧血和肺炎。
三、柯薩奇病毒是從1948年Dolldorf和Sickles在美國(guó)紐約州Coxsackie鎮(zhèn)，從臨床診斷為脊髓灰質(zhì)炎的患兒糞便中分離出來(lái)的一組病毒。它屬于小核糖核酸病毒科（Picornaviridas）、腸道病毒屬（Enterovirus）。柯薩奇病毒的毒粒為二十面體，立體對(duì)稱，呈球形狀，裸露的核衣殼，直徑約23-30nm，無(wú)包膜，無(wú)突起，病毒有核酸和蛋白質(zhì)組成。
四、柯薩奇病毒已知有30個(gè)血清型。根據(jù)病毒對(duì)乳鼠的致病特點(diǎn)及對(duì)細(xì)胞敏感性
五、柯薩奇A組病毒可引起1日齡新生乳鼠松弛性麻痹，繼后發(fā)生呼吸變慢、變?nèi)酢⒆儨\，12-14h內(nèi)死亡，有的引起肢體性麻痹毛松及全身麻痹。病理組織學(xué)顯示：骨骼肌廣泛受損，呈水腫，淀粉樣變性，局部壞死細(xì)胞浸潤(rùn)，當(dāng)鼠齡超過(guò)24h后，小鼠對(duì)柯薩奇病毒感染的敏感性下降。柯薩奇A組病毒多數(shù)型別的毒株不能在培養(yǎng)的細(xì)胞生長(zhǎng)，但近年研究報(bào)道，A組的一些病毒可以在RD細(xì)胞(橫紋肌瘤細(xì)胞)上生長(zhǎng)。六柯薩奇B組病毒可引起乳鼠全身虛弱、震顫、肌肉痙攣性麻痹，死亡前有呼吸困難、青紫等癥狀，一般在48h內(nèi)死亡，存活的小鼠可顯示發(fā)育障礙和一般的共濟(jì)失調(diào)。腦內(nèi)注射后導(dǎo)致腦軟化，伴有囊腫，肉眼可見肩胛間脂肪腫脹、灰白的局部透明區(qū)，有的還可以發(fā)生胰腺炎。組織學(xué)顯示，隨意肌局灶性壞死，炎細(xì)胞浸潤(rùn)，脂肪組織變性壞死等。A組病毒不引起此類病變，當(dāng)鼠齡超過(guò)48h，則對(duì)病毒感染性大大降低。柯薩奇B組病毒可在多種細(xì)胞上生長(zhǎng)，并引起細(xì)胞病理改變，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，病毒釋放。基于上述特點(diǎn)，分離柯薩奇A組病毒以乳鼠最為合適，而分離柯薩奇B組病毒則以細(xì)胞培養(yǎng)的方法最為合適。
并發(fā)癥狀
柯薩奇病毒可以引起腦膜炎和輕度麻痹、胸膜痛、肋間痛、Herpangina、呼吸性疾病、結(jié)膜炎以及手足口綜合征。手足口病患者中許多與柯薩奇A組病毒16感染有關(guān)，是手足口病暴發(fā)傳染的重要病因。其它柯薩奇組病毒如CoxA4、CoxA5、CoxA9和CoxA10及CoxB5也可以引起手足口病。
治療方法
個(gè)案介紹
腦炎及脊髓炎
流行性肌痛或胸痛
陣發(fā)性劇烈肌痛，可累及全身肌肉。成人及年長(zhǎng)兒童多有胸痛，常在季肋部，可牽涉肩背；嬰幼兒腹痛較常見，多在上腹，亦偶有誤診為闌尾炎者。此外，尚有發(fā)熱、咽痛、頭痛、厭食、吐瀉等。
皰疹性咽峽炎
發(fā)熱，咽痛，咽部出現(xiàn)灰白色皰疹，破潰形成表淺潰瘍，少數(shù)可見于外陰，亦可有頭痛、惡心、嘔吐、腹痛等。另一種為兒童急性淋巴小結(jié)性咽炎，咽部出現(xiàn)灰白或淡黃色小結(jié)，不形成皰疹及潰瘍。
出疹性熱病
發(fā)熱，出疹，有斑疹、斑丘疹、蕁麻疹、皰疹、淤點(diǎn)等。不癢，不脫屑。少數(shù)病例于手、足皮膚及口腔粘膜出現(xiàn)皰疹。亦稱手足口病。
新生兒全身感染
目前尚缺乏有效的抗病毒藥。注意休息，針對(duì)臨床表現(xiàn)進(jìn)行對(duì)癥治療。預(yù)防繼發(fā)感染。做好糞便管理，搞好環(huán)境及飲食衛(wèi)生，養(yǎng)成良好個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣。
生物學(xué)性狀
本病毒的生物學(xué)性狀與脊髓灰質(zhì)炎相似，病毒體直徑為28nm，核酸為單股RNA。該病毒可在多種組織細(xì)胞中增殖，并引起細(xì)胞病變。新生乳鼠有較高的敏感性。根據(jù)病毒在乳鼠細(xì)胞內(nèi)的致病特點(diǎn)不同分為A、B兩組。A組有23個(gè)血清型，能使新生乳鼠產(chǎn)生廣泛性骨骼肌炎，導(dǎo)致弛緩性麻痹；B組分為6個(gè)血清型，引起新生乳鼠病變特征是局灶性肌炎、腦炎等。
致病性
傳染源、傳播途徑及致病機(jī)制與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似，以隱性感染為多見，表現(xiàn)為輕微上呼吸道感染或腹瀉等癥狀。近年來(lái)，有關(guān)本病毒引起嚴(yán)重感染的報(bào)道逐漸增多，尤其嬰幼兒感染，使人們對(duì)這種病毒有了更深的認(rèn)識(shí)。柯薩奇病毒侵犯多種靶器官組織與特定的血清型別有關(guān)，臨床表現(xiàn)多樣化是其致病的一個(gè)特點(diǎn)。
診斷方法
周圍血白細(xì)胞計(jì)數(shù)可為正常減少或增多，分類正常或輕度核左移。
腦脊液檢查有重要參考意義，細(xì)胞數(shù)一般為（100~300）×10/L，都不超過(guò)500×10/L。B5病毒引起的病例細(xì)胞數(shù)常較多。部分病例可<10×10L。早期中性粒細(xì)胞占多數(shù)，可達(dá)80%以上，48h后單核細(xì)胞居多，可達(dá)90%。腦脊液蛋白輕度增加或正常，糖和氯化物正常。腦脊液改變通常持續(xù)7~10天，一般不超過(guò)14天。從腦脊液咽含漱液和糞便中皆可分離出病毒柯薩奇病毒，在病程第1周從腦脊液中分離的陽(yáng)性率甚高，在第1周過(guò)后則陽(yáng)性率明顯下降。有時(shí)在病程早期也可從血液中分離出病毒。
因健康人群的腸道內(nèi)常有此類病毒，如僅在患者的糞便或肛拭中分離出柯薩奇病毒時(shí)，不能憑此而即下結(jié)論。宜以下列幾點(diǎn)為確診依據(jù)：
②用雙份血清作中和試驗(yàn)(或其他血清學(xué)檢查)抗體效價(jià)上升4倍以上；
③在患者中的病毒分離率遠(yuǎn)高于未接觸患者的正常對(duì)照組；
④無(wú)其他已知病原體能引起此類綜合征，而從患者的咽洗液、咽拭、糞便肛拭等之中卻能重復(fù)分離到同一病毒并從周圍接觸者中也檢出相同的病毒。
防治方法
預(yù)防
妊娠不同時(shí)期柯薩奇病毒隱性感染對(duì)胎兒畸形、新生兒心腦疾患、母-嬰垂直傳播及剖宮產(chǎn)率無(wú)明顯差異，這可能和應(yīng)用干擾素及抗病毒藥物有關(guān)。同時(shí)也提示孕婦產(chǎn)前定期柯薩奇病毒的篩查，對(duì)控制此病毒的發(fā)展及傳播有重要意義。
患者應(yīng)予隔離2周，管理傳染源的重點(diǎn)應(yīng)放在托幼機(jī)構(gòu)和產(chǎn)房；懷孕婦女患有腸道病毒性疾病者，對(duì)新生兒有很大威脅，應(yīng)注意隔離。加強(qiáng)飲食管理和個(gè)人衛(wèi)生，不吃臟水污染過(guò)或蒼蠅爬過(guò)的食物，避免在污水中游泳。自來(lái)水宜煮沸后飲用。因患者口咽部可能排出病毒，接觸這些患者時(shí)應(yīng)戴口罩，流行期間減少集體活動(dòng)。患者糞便需加20%生石灰和含氯石灰混懸液等量，混合后作用2h，才可排入下水道。接觸患者的嬰幼兒可肌內(nèi)注射丙種球蛋白3~6ml，以預(yù)防感染，對(duì)年長(zhǎng)兒及青年人不必采用。口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗OPV也可試用，利用其在腸道內(nèi)的干擾作用，有可能控制腦膜炎的流行，應(yīng)用柯薩奇B組病毒制成的疫苗于高危人群，有可能預(yù)防嬰兒心肌炎的流行。
治療
目前尚缺乏特效治療，應(yīng)強(qiáng)調(diào)一般及支持療法，可試用利巴韋林或干擾素。新生兒心肌炎的進(jìn)展迅速，應(yīng)給氧及保持安靜，出現(xiàn)心力衰竭時(shí)及早采用快速洋地黃療法。給予適當(dāng)?shù)目咕幬镆苑乐估^發(fā)細(xì)菌感染。有驚厥及嚴(yán)重肌痛者給予鎮(zhèn)靜劑或普魯卡因局部封閉，麻醉劑如嗎啡、哌替啶等不宜輕易采用。
腎上腺皮質(zhì)激素可考慮用于心肌炎伴心力衰竭、心源性休克、嚴(yán)重心律失常（如高度房室傳導(dǎo)阻滯、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等）、心包炎患者，可望取得一定效果。鑒于此激素可抑制機(jī)體免疫功能，有利于病毒的復(fù)制，因此一般病例不宜采用。
預(yù)后
一般預(yù)后良好。即使病情較嚴(yán)重的腦膜炎、腦炎，大多數(shù)病例也于數(shù)日內(nèi)迅速康復(fù)，僅少數(shù)患者的病程遷延數(shù)周之久。肌力減退雖較多見，但也迅速恢復(fù)。只有約5%的腦膜炎病例可有肌緊張和智力低下的后遺癥。嬰幼兒的全身性感染心肌炎、肺炎等，預(yù)后較差，病死率也較高。新生兒嚴(yán)重感染的病死率可達(dá)80%~90%。年長(zhǎng)兒及青壯年發(fā)生心肌炎時(shí)的預(yù)后較好，大多數(shù)患者經(jīng)適當(dāng)治療后痊愈；小部分轉(zhuǎn)為慢性，病情有起伏或有反復(fù)發(fā)作，其中個(gè)別病例出現(xiàn)進(jìn)行性心臟擴(kuò)大、心功能減退、心律失常等，并易有栓塞并發(fā)癥。
參考資料
[1]
柯薩奇病毒怎么治療_有問(wèn)必答_快速問(wèn)醫(yī)生 · 快速問(wèn)醫(yī)生[引用日期2021-12-06]
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