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內(nèi)毒素
革蘭氏陰性菌體中存在的毒性物質(zhì)的總稱
革蘭氏陰性菌，（如傷寒桿菌，結核桿菌，痢疾桿菌等）的菌體中存在的毒性物質(zhì)的總稱。是多種革蘭氏陰性菌的細胞壁成分，由菌體裂解后釋出的毒素，又稱之為“熱原”。單位Eu/ml。其化學成分有磷脂多糖-蛋白質(zhì)復合物，其毒性成分主要為類脂質(zhì)A。內(nèi)毒素位于細胞壁的最外層、覆蓋于細胞壁的黏肽上。各種細菌的內(nèi)毒素的毒性作用較弱，大致相同，可引起發(fā)熱、微循環(huán)障礙、內(nèi)毒素休克及播散性血管內(nèi)凝血等。內(nèi)毒素耐熱而穩(wěn)定，抗原性弱。可刺激機體產(chǎn)生抗體，但無中和作用，形成抗毒素，經(jīng)甲醛處理不能成為類毒素。
內(nèi)毒素不是蛋白質(zhì)，因此非常耐熱。在100℃的高溫下加熱1小時也不會被破壞，只有在160℃的溫度下加熱2到4個小時，或用強堿、強酸或強氧化劑加溫煮沸30分鐘才能破壞它的生物活性。與外毒素不同之處在于：內(nèi)毒素不能被稀甲醛溶液脫去毒性成為類毒素；把內(nèi)毒素注射到機體內(nèi)雖可產(chǎn)生一定量的特異免疫產(chǎn)物（稱為抗體），但這種抗體抵消內(nèi)毒素毒性的作用微弱。
毒性反應
白細胞反應
細菌內(nèi)毒素進入宿主體內(nèi)以后，血流中占白細胞總數(shù)60-70%的中性粒細胞數(shù)量迅速減少，這是因為細胞發(fā)生移動并粘附到組織毛細血管上了。不過1-2小時后，由內(nèi)毒素誘生的中性細胞釋放因子刺激骨髓釋放其中的中性粒細胞進入血流，使其數(shù)量顯著增加，有部分不成熟的中性粒細胞也被釋放出來。革蘭氏陰性菌的傷寒沙門菌是例外，其內(nèi)毒素使白細胞總數(shù)始終是減少狀態(tài)。由于絕大多數(shù)被革蘭氏陰性菌感染的患者血流中白細胞總數(shù)都會增加，所以醫(yī)生在診斷前，為了初步區(qū)別是細菌性感染還是病毒性感染，常常要化驗病人的血液，對白細胞進行總數(shù)測定和分類計數(shù)。被病毒感染的病人，其白細胞總數(shù)和中性粒細胞百分比基本在正常值范圍內(nèi)。
內(nèi)毒素休克
內(nèi)毒素
關于內(nèi)毒素休克，過去曾有過慘痛的教訓。20世紀40年代青霉素剛問世的時候，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)青霉素對腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦膜炎療效非常顯著。因此，凡發(fā)現(xiàn)這類病人，一律優(yōu)選青霉素進行治療；且按照一般規(guī)律，用藥劑量隨病情嚴重程度而遞增。結果發(fā)生了意外，用大劑量青霉素治療重癥腦膜炎患者時，不少發(fā)生了內(nèi)毒素休克而死亡。后來經(jīng)過研究分析，發(fā)現(xiàn)了其中的原委。病情嚴重的患者，體內(nèi)存在的病原菌數(shù)量多，醫(yī)生采用大劑量“轟炸”，意欲“一舉殲敵”。快速、徹底殺滅病原體，這種戰(zhàn)略無可非議，但有些醫(yī)生忽略了另一方面，即流行性腦膜炎的病原菌是屬革蘭氏陰性菌的腦膜炎奈瑟菌，其致病物質(zhì)是內(nèi)毒素，而內(nèi)毒素是要在病菌死亡后再放出的。如今用大劑量青霉素一下子將全部病菌殺死，也就是使大量內(nèi)毒素一次放出，促成了內(nèi)毒素休克，加速了患者的死亡。隨著醫(yī)學的進步，醫(yī)生遇到這類病人，一方面仍然要用大劑量的有效抗菌藥物去對付，同時要加用激素類藥物，以保護對內(nèi)毒素敏感的細胞不對內(nèi)毒素誘生的細胞因子發(fā)生反應，從而度過“休克”難關。猶如外科手術時，采用麻醉藥使病人喪失痛覺一樣。
病原微生物又可稱為病原菌，是指能入侵宿主引起感染的微生物，有細菌、真菌、病毒等。
人體內(nèi)毒素
霍亂弧菌、痢疾桿菌和大腸桿菌能產(chǎn)生分泌到它們細胞外面的腸毒素引起患者腹瀉；鼠疫桿菌分泌的鼠疫毒素作用于全身血管及淋巴使其出血和壞死；還有些細菌產(chǎn)生不分泌到菌體細胞外的毒素，例如沙門氏菌。當我們不小心弄破了手足而傷口比較深時，或者被銹鐵釘扎到肉中，必須到醫(yī)院去注射預防針，預防由梭狀芽孢桿菌引起的破傷風。梭狀芽孢桿菌也來自土壤，是一種不喜歡氧氣的厭氧菌。它在氧氣較少的深部傷口中繁殖，并產(chǎn)生一種能致人于死地的毒素。還有一種梭狀芽孢桿菌，它們會產(chǎn)生一種已知對人類最厲害的毒素（0.1微克就足以致人死命），它并不在宿主體內(nèi)繁殖，而是在罐頭里腌制的魚和肉類中繁殖并產(chǎn)生毒素。不過現(xiàn)代先進有效的食品保藏方法使肉毒中毒癥變得很少見了。
病原菌的致病物質(zhì)可分為毒素和侵襲力兩大類。毒素對宿主有毒，能直接破壞機體的結構和功能。侵襲力本身無毒性，但能突破宿主機體的生理防御屏障，并可在機體內(nèi)生存下來（醫(yī)學上稱為定殖）、繁殖和擴散。如果把毒素當作“元兇”，那侵襲力就是“幫兇”。
根據(jù)性質(zhì)、作用和產(chǎn)生菌的不同，病原菌的毒素分為外毒素和內(nèi)毒素兩種。下面的表格列出了細菌外毒素和內(nèi)毒素的主要區(qū)別。
區(qū)別
檢測
由于內(nèi)毒素是細菌死亡裂解或自溶引起的，因此環(huán)境中大量存在內(nèi)毒素。當內(nèi)毒素通過機體消化道等方式時并無危害，少量通過注射等方式進入血液后被肝臟枯否細胞滅活，不造成機體損害。內(nèi)毒素大量進入血液就會引起發(fā)熱反應—“熱原反應”。內(nèi)毒素大量進入、集聚于血液中，超過機體各自衛(wèi)系統(tǒng)的清除能力，則可導致不同程度的內(nèi)毒素血癥。對于易于引入內(nèi)毒素的藥品醫(yī)療器械等必須通過內(nèi)毒素檢測。內(nèi)毒素的檢測常用家兔熱原法和鱟試驗法。中國藥典收錄的細菌內(nèi)毒素檢查法包括2種方法：凝膠法和光度法，使用鱟試劑來定性或定量檢測內(nèi)毒素。
血癥介紹
血癥的分類
內(nèi)毒素血癥是由于血中細菌或病灶內(nèi)細菌釋放出大量內(nèi)毒素至血液，或輸入大量內(nèi)毒素污染的液體而引起的一種病理生理表現(xiàn)。內(nèi)毒素血癥分為內(nèi)源性和外源性兩大類。
（1）內(nèi)毒素血癥發(fā)生的原因
在嚴重創(chuàng)傷、感染等應激狀態(tài)下可出現(xiàn)：全身網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能障礙，免疫機能下降，腸道吸收的內(nèi)毒素過多而超過機體清除能力；胃腸道粘膜缺血、壞死、屏障破壞，大量內(nèi)毒素釋放入血；腸道吸收的內(nèi)毒素因肝功能障礙由側(cè)枝循環(huán)直接入體循環(huán)；某些組織、器官的感染引起外源性內(nèi)毒素入血。
（2）內(nèi)毒素血癥的臨床癥狀
內(nèi)毒素血癥臨床癥狀主要決定于宿主對內(nèi)毒素的抵抗力。癥狀和體征有：發(fā)熱，白細胞數(shù)變化，出血傾向，心力衰竭、腎功能減退、肝臟損傷、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，以及休克等。內(nèi)毒素可引起組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽等的釋放，導致微循環(huán)擴張，靜脈回流血量減少，血壓下降，組織灌流不足，缺氧及酸中毒等。
（3）內(nèi)毒素血癥的后果
內(nèi)毒素血癥可以出現(xiàn)在多系統(tǒng)的多種疾病中，通常導致致死性感染性休克、多器官功能衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血等，病死率極高。
內(nèi)毒素血癥可引起一系列病理生理改變：
①發(fā)熱反應：內(nèi)毒素直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，或作用于白細胞使之釋放內(nèi)原性致熱原
④經(jīng)C3旁路或經(jīng)典途徑激活補體
⑤直接或間接損害肝臟，如脂肪肝等；引起糖代謝紊亂及酶學、蛋白代謝的改變，如糖尿病等
（4）各類疾病內(nèi)毒素血癥的發(fā)生率
急性肝炎37-64%；爆發(fā)性肝炎58-100%；丙肝61.54%；膽石癥伴急性梗阻性化膿性感染85%；燒傷85%；敗血癥70%；多器官功能衰竭100%；急性胰腺炎90%；皮膚軟組織感染70-81.1%；腹腔感染72-84%；尿路感染70-80%（腎炎）、癌癥70%；肺炎100%；上感100%。
（5）內(nèi)毒素血癥的治療
內(nèi)毒素血癥的治療原則多主張：
①減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生和吸收
②改善內(nèi)毒素引起的微循環(huán)障礙。
內(nèi)毒素血癥
許多非革蘭氏陰性菌感染的重癥病人及處于應激狀態(tài)的患者，絕大部分出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥，血漿中內(nèi)毒素血癥主要來源于腸道內(nèi)毒素的吸收，因此腸源性內(nèi)毒素血癥是病人死亡的主要原因。
腸源性內(nèi)毒素血癥的發(fā)病機制與如下幾方面有關：
（1）腸道內(nèi)毒素生成和攝取增多（腸道微生物移位）機體免疫功能受損和腸粘膜免疫屏障的破壞，內(nèi)毒素移位，進入血循環(huán)；腸粘膜屏障功能障礙，粘膜缺血、萎縮、破損、脫落均可造成內(nèi)毒素移位，發(fā)生腸源性內(nèi)毒素血癥；腸道微生態(tài)環(huán)境破壞，廣譜抗生素的長期應用減少了對抗生素敏感的厭氧菌的數(shù)量，導致革蘭氏陰性菌大量繁殖，突破粘膜屏障而移位進入血循環(huán)。
（2）肝臟對內(nèi)毒素的清除功能減退，大量內(nèi)毒素在肝臟未經(jīng)解毒溢入體循環(huán)。
（3）門體系統(tǒng)功能障礙，出現(xiàn)門體分流，來自腸道的內(nèi)毒素繞過肝臟，未經(jīng)滅活解毒，涌入體循環(huán)，形成內(nèi)毒素血癥。
（5）外周血內(nèi)毒素滅活功能降低，各種原因造成的外周血滅活內(nèi)毒素能力下降，易發(fā)生腸源性內(nèi)毒素血癥。
監(jiān)測儀
1. 最精確的溫度控制：環(huán)境溫度15-30℃，濕度40-60%時，檢測儀溫度控制在37℃± 0.5℃。
2. 最堅固的機體：整體設計，不用移動組件，組件不易損壞，機體長時間穩(wěn)定運行，儀器不需要經(jīng)常校準，維護費用低。
3. 最靈敏的鱟試劑：使用濁度法鱟試劑檢測靈敏度可達到0.001EU/ml，檢測結果可保留2-4位有效數(shù)字。
4. 最低的鱟試劑使用量：鱟試劑的使用量僅為0.05ml，可成倍的節(jié)約成本。
5. 最真實的溫度顯示：實時檢測溫度，80%的時間內(nèi)溫度可穩(wěn)定在整37℃。
6. 最方便的檢測程序：每天只需做一次陰性檢測和陽性檢測，每個批號的鱟試劑只需做一條標準曲線，有效的節(jié)約成本簡化操作。
7. 最強大的檢測能力：96個檢測孔，每個孔都是獨立的，用戶可同時建立96個檢測方案。
8. 最權威的檢測系統(tǒng)：該系統(tǒng)是世界上公認的權威系統(tǒng)，它在內(nèi)毒素檢測領域處于領先地位，結果報告可用于FDA的申報。
軟件的功能特點:
1. 操作界面簡單快捷，功能豐富，用戶只需要第一次使用時進行簡單設置。
2. 可保存設置、檢測方案、檢測結果以及標準曲線，并能隨時提取保存文件，保存的文件可自動或手動命名。
3. 可批量設置檢測方案，標準曲線一次設置自動標出所有點。
4. 可隨時（包括檢測進行中）添加、刪除、更改檢測方案。
5. 檢測結束后自動進行數(shù)據(jù)分析，也可打開以前的數(shù)據(jù)進行分析。
7. 自動計算內(nèi)毒素含量、樣品回收率、相關系數(shù)、變異系數(shù)，并能自動判斷檢測過程及結果是否合格。
8. 為了防止由于斷電等原因?qū)е碌南到y(tǒng)中斷，系統(tǒng)自動保存中斷前的數(shù)據(jù)及設置。
9. 系統(tǒng)數(shù)據(jù)及檢測結果，可打印出報告，報告符合美國FDA要求。
規(guī)格 | 96孔 |
電源規(guī)格 | 100-250V 50/60HZ |
光源 | 870nm LED |
控制溫度 | 37± 0.5°C |
接口 | RS-232C |
儀器尺寸 | 40.6（長）x45.7（寬)x9.5（高)[cm] |
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