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鏈球菌
化膿性球菌的另一類常見的細菌
概述
生物學性狀
形態(tài)染色
球形或卵圓形，直徑0.6～1.0um，多數呈鏈狀排列，短者4～8個細菌組成，長者有20～30個細菌組成。鏈的長短與菌種及生長環(huán)境有關，在液體培養(yǎng)基中形成鏈狀排列比在固體培養(yǎng)基中形成的鏈長。幼齡菌大多可見到透明質酸形成的莢膜，如延長培養(yǎng)時間，莢膜可被細菌自身產生的透明質酸酶分解而消失。無芽胞，無鞭毛，有菌毛樣結構，含M蛋白，革蘭氏染色陽性。
基因組特征
培養(yǎng)特性
需氧或兼性厭氧，有些為厭氧菌。營養(yǎng)要求較高。普通培養(yǎng)基中需加有血液、血清、葡萄糖等才能生長。最適溫度37℃，最適PH7.4～7.6，血瓊脂平板上形成灰白色、有乳光、表面光滑、邊緣整齊、直徑0.5—0.75mm的細小菌落，不同菌株有不同溶血現象。肺炎鏈球菌與甲型溶血性鏈球菌均產生α溶血環(huán)。肺炎鏈球菌可產生自溶酶，因此平板培養(yǎng)48小時候，菌體可自溶，菌落中央下陷呈臍狀；若是在液體培養(yǎng)基中培養(yǎng)，液體初期呈渾濁狀態(tài)，繼而逐漸變澄清。自溶酶在細菌生長的穩(wěn)定期可被激活，也可被膽汁或膽鹽激活。
分類
1．根據對紅細胞的溶血能力
⑴甲型溶血性鏈球菌（α-Hemolytic streptococcus）菌落周圍有1～2mm寬的草綠溶血環(huán)，稱甲型溶血或α溶血。這類鏈球菌亦稱草綠色鏈球菌（Streptococcus viridans）。此類鏈球菌為條件致病菌。
⑵乙型溶血性鏈球菌（β-Hemolytic streptococcus）菌落周圍形成一個2～4mm寬，界限分明、完全透明的溶血環(huán)，完全溶血，稱乙型溶血或β溶血。這類細菌又稱溶血性鏈球菌（Streptoccus hemolyticus），致病力強，引起多種疾病。
⑶丙型鏈球菌（γ-Streptococcus）不產生溶血素，菌落周圍無溶血環(huán)，故又稱不溶血性鏈球菌（Streptococcusnon-hemolytics），一般不致病。
2．根據抗原結構分類
按C抗原不同可分類A、B、C、D、E、F、G、H、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T、U、V等20個群。對人致病的大多屬于A群。A群又稱為化膿性鏈球菌（Pyogenic streptococcus）。
3．根據對氧需求分類
可分為需氧、兼性厭氧和厭氧三大類鏈球菌。
抵抗力
致疾性
致病物質
A群鏈球菌有較強的侵襲力，可產生多種侵襲性酶和外毒素。
鏈球菌
1．M蛋白 是鏈球菌細胞壁中的蛋白質組份，具有抗吞噬和抗吞噬細胞內的殺菌作用。純化的M蛋白能使纖維蛋白原沉淀，凝集血小板，白細胞，溶解多形核細胞，并抑制毛細血管中的細胞的移動。M蛋白有抗原性，刺激機體產生型特異性抗體，并與變態(tài)反應疾病有關。
4．鏈激酶(Streptokinase ，SK）又稱鏈球菌溶纖維蛋白酶(Streptococcal fibrinolysin）是一種激酶，能激活血液中的血漿蛋白酶原，成為血漿蛋白酶，即可溶解血塊或阻止血漿凝固，有利于細菌在組織中的擴散。耐熱，100℃50分鐘加熱仍保持活性。鏈激酶抗體能中和該酶的活性。
5．鏈道酶（Streptodonase，SD）又名脫氧核糖核酸酶(Streptococcal deoxyribonuclease）。主要由A、C、G族鏈球菌產生。此酶能分解粘稠膿液中具有高度粘性的DNA，使膿汁稀薄易于擴散。產生的相應抗體有中和該酶的活性。用鏈激酶、鏈道酶制劑進行皮膚試驗作為測定機體細胞免疫的一種方法。
6．鏈球菌溶血素（Streptolysin）有溶解紅細胞，殺死白細胞及毒害心臟的作用，主要有“O”和“S”兩種。
對氧敏感鏈球菌溶血素O（Streptolysin O，SLO）為含-SH基的蛋白質，對氧敏感，遇氧時一SH基即被氧化為-SS-基，暫時失去溶血能力。若加入0.5%亞硫酶鈉和半胱氨酸等還原劑，又可恢復溶血能力。溶血素O能破壞白細胞和血小板。動物試驗又證實對心臟有急性毒害作用，使心臟驟停。抗原性強，感染后2～3周，85%以上病上產生抗“O”抗體，病愈后可持續(xù)數月甚至數年，可作為新近鏈球菌感染，或可能風濕活動的輔助診斷。
所致疾病
1．化膿性炎癥由皮膚傷口侵入，引起皮膚及皮下組織化膿性炎癥，如癤癰，蜂窩組織炎、丹毒等。沿淋巴管擴張，引起淋巴管炎，淋巴腺炎，敗血癥等，經呼吸道侵入，常有急性扁桃腺炎、咽峽炎，并蔓延周圍引起膿腫、中耳炎、乳突炎、氣管炎、肺炎等。不衛(wèi)生接生，經產道感染，造成“產褥熱”。
3．超敏反應性疾病
風濕熱由A族鏈球菌的多種型別引起，臨床表現以關節(jié)炎、以肌炎為主。致病機理認為兩種：一是第Ⅱ型變態(tài)反應，鏈球菌細壁多糖抗原和心肌瓣膜，關節(jié)組織糖蛋白有共同抗原性，胞壁蛋白抗原和心肌有共同抗原性。二是第Ⅲ型變態(tài)反應，可能是M蛋白的免疫復合物沉積于心瓣膜和關節(jié)滑液膜上造成。
急性腎小球腎炎 多見于兒童和少年，大多數由A族12型鏈球菌引起。臨床表現為蛋白尿、浮腫和高血壓。也是一種變態(tài)反應性疾病。鏈球菌的某些抗原與腎小球基底膜有共同抗原，機體針對鏈球菌所產生的抗體與腎小球基底膜發(fā)生反應，屬第Ⅱ型變態(tài)反應。由鏈球菌的M蛋白所產生的相應抗體形成的免疫復物沉積于腎小球基底膜，造成基底膜損傷，屬于第Ⅲ型變態(tài)反應。
4．其他疾病
B族鏈球菌又稱無乳鏈球菌（Streptococus agalactiae）當機體免疫功能低下時，可引起皮膚感染、心內膜炎、產后感染、新生兒敗血癥和新生兒腦膜炎。
甲型溶血性（草綠色）鏈球菌 人類口腔和上呼吸道的正常菌群，若心臟瓣膜已有缺陷或損傷，本菌可在損傷部位繁殖，引起亞急性細菌性心內膜炎。在拔牙或摘除扁桃體時，寄居在口腔、齦縫中的草綠色鏈球菌可侵入血流引起菌血癥。還可引起齲齒。
免疫性
A族鏈球菌感染后，可產生特異免疫，主要是M蛋白的抗體（lgG）。由于型別多，無交叉免疫性。猩紅熱病后可產生對同型紅疹毒素的抗體，建立同型抗毒素免疫。檢測易感人群對猩紅熱有無感受性的試驗稱為狄克氏試驗（Dick test），即用一定量紅疹毒素作皮膚試驗。
檢查法
根據鏈球菌所致疾病不同，可采取膿汁、咽拭、血液等標本送檢。
直接涂片鏡檢
取膿汁涂片，革蘭氏染色，鏡檢，發(fā)現革蘭氏陽性呈鏈狀排列的球菌，就可以初步診斷。
分離培養(yǎng)
膿汁或棉拭直接劃線接種在血瓊脂平板上，孵育后觀察有無鏈球菌菌落。根據溶血性不同，可區(qū)分為甲型、乙型或丙型鏈球菌。有β溶血的菌落，應與葡萄球菌區(qū)別；α溶血的菌落，要和肺炎球菌鑒別。疑有敗血癥的血標本，應先在葡萄糖肉湯中增菌后再在血平板上分離鑒定。心內膜炎病例，培養(yǎng)草綠色鏈球菌宜孵育3個星期以上。
血清學試驗
抗鏈球菌溶血素O試驗（Anti-streptolysin O test,ASO test）簡稱抗O試驗。常用于風濕熱的輔助診斷。患者血清中的抗O大多在250單位左右，活動者一般超過400單位。
Dick試驗 猩紅熱病人早期陽性，病后轉陰。
防治原則
A群鏈球菌
生物學性狀
1．鏈狀排列的革蘭陽性圓形或卵圓形球菌。培養(yǎng)早期有莢膜。細胞壁外有菌毛樣結構，含M蛋白。培養(yǎng)日久，老齡菌或被吞噬后，可呈革蘭陰性。
2．營養(yǎng)要求較高。
液體培養(yǎng)基中易形成長鏈，管底呈絮狀沉淀。
3．生化反應觸酶陰性。一般不分解菊糖，不被膽汁溶解，據此可區(qū)別甲型溶血性鏈球菌與肺炎鏈球菌。
4．抗原構造主要有：
⑴蛋白質抗原 有型特異性，有多種，與致病性有關的是M蛋白。
⑵多糖或C抗原有群特異性。
⑶核蛋白抗原 無特異性，不僅各型鏈球菌均相同并且與葡萄球菌有交叉。
5．抵抗力較弱，極少有耐藥株形成。但耐干燥。
致病性
1．致病物質主要有三大類：
⑴細胞壁成分
1）脂磷壁酸（LTA）：與M蛋白共同組成A群鏈球菌的菌毛結構，增強對細胞的粘附性。
2)M蛋白：是A群鏈球菌細胞壁中的表面蛋白質成分，有近100個血清型。
①有抗吞噬和抵抗殺菌作用；②與心肌，腎小球基底膜有共同抗原，故與某些超敏反應性疾病發(fā)生有關。
3）肽聚糖：有致熱，溶解血小板等作用。
4）細胞壁受體：有利于細菌粘附宿主細胞。
5)F蛋白：能與上皮細胞表面的纖維粘連蛋白結合，以利于細菌在體內定植。
⑵外毒素類
2) 鏈球菌溶素：有溶解紅細胞，破壞白細胞和血小板的作用。根據對O2的穩(wěn)定性分為兩種：
●SLO：絕大多數A群菌株能產生SLO，是一種含-SH基的蛋白質。
1）對氧敏感，遇O2時失去溶血活性。
2）對多種細胞有毒性作用，對心肌有急性毒性作用，可引起心跳驟停。
●SLS：多數A,C,G群鏈球菌產生。鏈球菌在血瓊脂平板上菌落周圍的β溶血環(huán)就是由這種對O2穩(wěn)定的SLS所致。無抗原性。
⑶侵襲性酶
1) 透明質酸酶：能分解細胞間質的透明質酸，使病菌易于在組織中擴散。
2）鏈激酶（SK）：能使血液中的纖維蛋白酶原轉化為纖維蛋白酶，故可溶解血塊或阻止血漿凝固，有利于病菌在組織中擴散。臨床上用重組的鏈激酶治療急性心梗效果較好。
3) 鏈道酶（SD）：能降解膿汁中有高度粘稠性的DNA，使膿汁稀薄，利于病菌擴散。現已將SK,SD制成酶制劑，臨床上用以液化膿性滲出物，以利于抗菌物藥物的治療。
2．所致疾病
A群鏈球菌可經空氣飛沫，皮膚傷口和污染食品等多途徑而感染，引起以下三種類型疾病：
⑴化膿性感染
1）皮膚皮下組織感染：淋巴管炎，淋巴結炎，蜂窩組織炎，癰，膿皰瘡等。
⑵中毒性疾病 猩紅熱，鏈球菌毒素休克綜合征。
⑶超敏反應性疾病風濕熱和急性腎小球腎炎。
免疫性
感染后，血清中可出現多種抗體，主要是抗M蛋白抗體，可增強吞噬細胞的作用，能保護機體免受同型鏈球菌的再感染。但由于型別多，各型間無交叉免疫，故可反復感染。
患過猩紅熱后可獲得牢固的同型抗毒素免疫。
微生物學檢查
2．直接涂片鏡檢：觀察菌體特征，作初步診斷。
3．分離培養(yǎng)與鑒定：觀察血瓊脂平板上的菌落，如有β溶血，應注意與葡萄球菌鑒別；
如有α溶血，應注意與肺炎鏈球菌鑒別：菊糖發(fā)酵試驗(--），膽汁溶菌試驗（--)。
4．血清學試驗：抗O試驗。
測患者血清中抗O抗體：250單位左右，輔助診斷風濕熱。
>400單位，活動性風濕熱。
防治原則
1．及時治療病人和帶菌者，以減少傳染源。
2．注意對空氣，器械和敷料等的消毒。
3．對急性咽峽炎和扁桃體炎兒童患者須治療徹底，以防止急性腎小球腎炎，風濕熱及亞急性細菌性心內膜炎的發(fā)生。
4．治療：A群鏈球菌感染，青霉素G為首選藥物。
鏈球菌疫情
當地時間2022年12月15日，英國衛(wèi)生部門的數據顯示，又有3名兒童因感染A型鏈球菌死亡。在英國暴發(fā)的A型鏈球菌疫情已導致19名兒童死亡 。
參考資料
[1]
青霉素短缺！英國暴發(fā)A型鏈球菌疫情，已致19名兒童死亡！ · 環(huán)球網[引用日期2022-12-16]
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