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透明質(zhì)酸
唯一一種非硫酸化的糖胺聚糖
透明質(zhì)酸，分子式(C??H??NO??)n（n為下標(biāo)），也被稱作玻尿酸、玻璃酸，其英文名hyaluronic acid，簡稱HA，被認(rèn)為是唯一幾乎存在于從細(xì)菌到人類及所有動物體中的線性大分子酸性黏多糖。透明質(zhì)酸是無臭無味的白色無定形固體，其組成結(jié)構(gòu)為葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖，二者交替形成雙糖單元，雙糖單元相互連接，形成透明質(zhì)酸。透明質(zhì)酸具有獨(dú)特的流變學(xué)性能以及良好的生物相容性，天然的透明質(zhì)酸具有良好的保濕性和其他生理功能，在醫(yī)療、食品等領(lǐng)域有著十分廣泛的應(yīng)用。
基本信息
中文名
透明質(zhì)酸
英文名
hyaluronic acid
別名
糠醛酸、玻璃酸、玻尿酸
CAS號
9004-61-9
性質(zhì)
化學(xué)式
（C??H??NO??）n（n為下標(biāo)）
結(jié)構(gòu)式
外觀
白色無定形固體
氣味
無臭無味
發(fā)現(xiàn)歷史
透明質(zhì)酸的發(fā)現(xiàn)
透明質(zhì)酸是一種酸性黏多糖，該有機(jī)物在生物體中就是固定存在的，具有非常重要的生理功能。
1934年，美國哥倫比亞大學(xué)的卡爾梅耶（Karl Meyer）和約翰帕爾默（John Palmer）二人第一次從牛眼玻璃體中分離出了透明質(zhì)酸，并將其進(jìn)行了命名。透明質(zhì)酸的英文名為hyaluronic acid，該詞匯的來源是單詞hyaloid和uronic acid，意為“玻璃狀的”和“糠醛酸”。
20世紀(jì)70年代，國外的科學(xué)家在相關(guān)研究中首次發(fā)表了關(guān)于透明質(zhì)酸的提取步驟。1986年，巴拉茲（Endre Balazs）將透明質(zhì)酸的名字進(jìn)行了規(guī)范化以符合多糖的國際命名法，改為hyaluronan，用來覆蓋透明質(zhì)酸的各種分子形式（包括酸和鹽的形式）。在20世紀(jì)90年代，隨著新的透明質(zhì)酸的提取方法——發(fā)酵法的出現(xiàn)，透明質(zhì)酸的相關(guān)行業(yè)逐漸形成，人們開始真正認(rèn)識透明質(zhì)酸的各種性質(zhì)和功能，自此，透明質(zhì)酸的應(yīng)用日漸廣泛。
透明質(zhì)酸的應(yīng)用歷史
在20世紀(jì)50年代，透明質(zhì)酸首次被引入醫(yī)療領(lǐng)域，用以替代玻璃體。1968年，透明質(zhì)酸開始用于燒傷的治療。20世紀(jì)90年代起，透明質(zhì)酸逐漸被引入中國，并且有效地在各個(gè)醫(yī)療領(lǐng)域，如骨科、整形外科等進(jìn)行應(yīng)用。透明質(zhì)酸已經(jīng)在包含醫(yī)療、食品在內(nèi)的多個(gè)領(lǐng)域有了非常成熟且廣泛的應(yīng)用。
化學(xué)結(jié)構(gòu)
透明質(zhì)酸中單體的連接方式及特點(diǎn)
對于天然形成的透明質(zhì)酸來說，其雙糖單元為D-葡萄糖醛酸和N-乙酰-D-氨基葡萄糖。將二者連接成為一個(gè)雙糖單元的化學(xué)鍵為β-1,3糖苷鍵。而多個(gè)雙糖單元則是通過β-1,4糖苷鍵進(jìn)行連接的。也就是說，對于透明質(zhì)酸來說，整個(gè)分子鏈排布為[(1→3)-β-D-GlcNAc-(1→4)-β-D-GlcUA-]（參考圖2）。
透明質(zhì)酸的空間結(jié)構(gòu)及連接方式
透明質(zhì)酸的整個(gè)分子鏈呈現(xiàn)出兩折螺旋結(jié)構(gòu)，正是因?yàn)檫@種結(jié)構(gòu)的存在，使得分子鏈中出現(xiàn)大量氫鍵，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，而具有剛性。而正是由于氫鍵的存在，能夠使得透明質(zhì)酸的分子鏈在空間中呈現(xiàn)出柱型螺旋結(jié)構(gòu)。在水溶液中，透明質(zhì)酸的分子鏈呈現(xiàn)出膨脹的無規(guī)線團(tuán)結(jié)構(gòu)，在低濃度下相互纏結(jié)，形成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。透明質(zhì)酸的分子結(jié)構(gòu)式如下：
理化性質(zhì)
物理性質(zhì)
透明質(zhì)酸，又名玻尿酸。作為糖胺聚糖的一種，透明質(zhì)酸具有許多天然糖胺聚糖的共有性質(zhì)。透明質(zhì)酸外觀為白色的無定形固體，無臭無味，溶于水，有較強(qiáng)的吸濕性，不溶于醇、酮、乙醚等有機(jī)溶劑。商品HA一般是鈉鹽的形式，也就是透明質(zhì)酸鈉，是一種無臭無味的白色無定形或纖維狀粉末，吸濕性強(qiáng)。對于不同的生物體來說，其體內(nèi)所含透明質(zhì)酸的相對分子質(zhì)量、分子鏈長度是不同的，一般來說，分子量范圍為2 × 10?~7 × 10?，雙糖單位數(shù)大約在300~11100。其水溶液帶有負(fù)電，呈酸性。在透明質(zhì)酸濃度高時(shí)，分子間的氫鍵形成將導(dǎo)致物理交聯(lián)，使透明質(zhì)酸分子呈網(wǎng)狀存在，表現(xiàn)出非牛頓流體的行為，具有較高的黏彈性和滲透壓。
化學(xué)性質(zhì)
透明質(zhì)酸是目前發(fā)現(xiàn)的唯一一種不含有硫的糖胺聚糖。該物質(zhì)和普通糖胺聚糖的區(qū)別在于透明質(zhì)酸通過細(xì)胞膜表面的膜蛋白結(jié)合而成，而不是由細(xì)胞高爾基體合成。透明質(zhì)酸還擁有許多不同于其它糖胺聚糖的獨(dú)特的化學(xué)性質(zhì)，這些化學(xué)性質(zhì)能夠方便透明質(zhì)酸的改性，以得到更好的應(yīng)用，具體化學(xué)反應(yīng)如下：
酯化反應(yīng)
透明質(zhì)酸提供羥基
透明質(zhì)酸提供羧基
對于透明質(zhì)酸來說，羧基是其重要的活性官能圖。這一基團(tuán)使得透明質(zhì)酸能夠和醇類發(fā)生酯化反應(yīng)，如甲基丙烯酸縮水甘油酯、白藜蘆醇等物質(zhì)就可以利用其羥基和透明質(zhì)酸發(fā)生酯化反應(yīng)，從而達(dá)到改性的目的。
酰胺化反應(yīng)
成醚反應(yīng)
在強(qiáng)堿的條件下，羥基將會優(yōu)于羧基發(fā)生去離子化，形成具有強(qiáng)親和性的氧負(fù)離子。這樣的離子能夠發(fā)生親核加成，從而形成醚鍵。
生理功能
相比于其他化學(xué)物質(zhì)，透明質(zhì)酸作為人體內(nèi)固有的生物大分子，是構(gòu)成眼玻璃體、關(guān)節(jié)滑液等結(jié)締組織的主要成分，具有一些獨(dú)特的生理功能，如下：
高保濕性
透明質(zhì)酸本身具有極強(qiáng)的保水性，呈現(xiàn)出極其重要的生理功能。在人體中，透明質(zhì)酸廣泛存在于人體的表皮與真皮中，在細(xì)胞間起到填充作用，保護(hù)人體中的水分不發(fā)生大量流失。
修復(fù)性
透明質(zhì)酸是一種活性很好的高聚物。在人體內(nèi)，透明質(zhì)酸能夠調(diào)控表皮細(xì)胞的增殖與分化，也可以消除危害皮膚的游離基，還能夠促進(jìn)血管生成和角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和遷移。對于受傷皮膚，透明質(zhì)酸還能加速皮膚愈合，促進(jìn)受損皮膚得以迅速地修復(fù)和再生。
抗菌性
將透明質(zhì)酸和多糖結(jié)合時(shí)，由于其成膜性，將會形成一層水化膜。正是由于這層膜的存在，對外界物質(zhì)起到阻隔作用，即能夠阻隔細(xì)菌，起到抗菌的作用。除此之外，在皮膚基質(zhì)中，透明質(zhì)酸和蛋白質(zhì)結(jié)合形成的復(fù)合凝膠具有非常好的保水性，不僅可以保護(hù)細(xì)胞組織的正常代謝，也可以避免細(xì)菌進(jìn)入細(xì)胞，可以起到防止皮膚感染、保護(hù)皮膚的作用。
體內(nèi)降解特性
透明質(zhì)酸在機(jī)體內(nèi)降解極快，其半衰期只有1~2天。之所以透明質(zhì)酸會在體內(nèi)發(fā)生降解，是由于原位降解產(chǎn)生較小的寡糖、寡糖在細(xì)胞內(nèi)和淋巴結(jié)內(nèi)進(jìn)一步降解。一般地，這樣的降解會通過酶解作用和自由基降解作用共同完成，且溫度對于降解作用的速度會有一定的影響。經(jīng)過降解后，產(chǎn)物最終會被肝、腎臟消除。
對于口服而言，透明質(zhì)酸可以在消化道內(nèi)被吸收。研究發(fā)現(xiàn)其吸收機(jī)制是先由透明質(zhì)酸酶降解為寡糖，再由β-D-葡萄苷酸酶和β-N-乙酰-D-氨基己糖苷酶降解為單糖，再以單糖的形式被機(jī)體吸收。
應(yīng)用領(lǐng)域
由于透明質(zhì)酸具有良好的生物相容性、保濕性等各種生理特性，且是一種本身就存在于生物組織中的高分子，因此透明質(zhì)酸對于人類而言具有非常廣泛的應(yīng)用范圍，經(jīng)常被用于醫(yī)學(xué)、化妝品、藥品等各個(gè)領(lǐng)域。常見的透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域如下：
化妝品原料
由于透明質(zhì)酸的生物特性，使其能夠有效地保持皮膚水分，使皮膚保持光滑、柔軟、滋潤。因此，透明質(zhì)酸常被作為化妝品、護(hù)膚品的天然原料而進(jìn)行添加。不僅如此，透明質(zhì)酸作為一種化妝品原料，還具有能夠維持細(xì)胞外空間、消除有害自由基、參與角蛋白細(xì)胞的變化過程等等的功效，對皮膚保護(hù)、屏障修護(hù)等具有非常有效的作用。
醫(yī)藥領(lǐng)域
由于透明質(zhì)酸本身具有的良好的生物相容性和各種生理特性，其在醫(yī)藥領(lǐng)域的作用也是十分廣泛。
醫(yī)療治療領(lǐng)域
在醫(yī)療治療方面，透明質(zhì)酸常被用于經(jīng)皮給藥的遞送載體、治療膝骨關(guān)節(jié)炎、燙傷治療、眼科手術(shù)的輔助劑等，對于創(chuàng)面愈合、潤滑防磨等問題均能夠進(jìn)行良好的解決。大量臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，透明質(zhì)酸能夠有效防止術(shù)后粘連。
在醫(yī)療器械方面，透明質(zhì)酸可以用于傷口敷料、功能敷料，由于其良好的成膜性，作為一種敷料的原料，具有極大的優(yōu)勢，能夠加速傷口治療，同時(shí)做到抑菌。
在藥劑學(xué)方面，透明質(zhì)酸能夠與其它藥物相結(jié)合，提高藥物的穩(wěn)定性，還能夠作為多種藥物，如抗腫瘤、抗炎藥物以及麻醉劑等的緩釋載體。此外，研究表明，某些實(shí)體腫瘤和轉(zhuǎn)移淋巴細(xì)胞表面存在大量透明質(zhì)酸受體，因此把藥物分子接枝或者黏附于透明質(zhì)酸類藥物載體上，能夠和腫瘤細(xì)胞表明具有的受體靶向結(jié)合，使更多藥物分子到達(dá)腫瘤組織，從而提高藥效，降低毒副作用。
醫(yī)美領(lǐng)域
在醫(yī)療美容領(lǐng)域，透明質(zhì)酸被廣泛使用在除皺、豐唇、面部填充、輪廓塑性等方面。相比于以往常用的硅膠假體，利用透明質(zhì)酸進(jìn)行填充，得益于其良好的生物相容性，可以做到與身體內(nèi)組織更好地相互融合，減少了免疫排斥反應(yīng)，使皮膚保持更高的活性，以及更低的感染概率。此外，可以利用透明質(zhì)酸在體內(nèi)的降解、吸收特性，對不滿意的填充部位進(jìn)行調(diào)整重塑。不僅如此，進(jìn)行透明質(zhì)酸的注射，還可以刺激膠原蛋白合成、抑制皮脂腺分泌、收縮毛孔，達(dá)到使面部年輕化、防止衰老的功效。正是因?yàn)檫@些功效，透明質(zhì)酸在醫(yī)美行業(yè)的發(fā)展前景十分廣闊。
需要注意的是，雖然透明質(zhì)酸在醫(yī)療領(lǐng)域有較多優(yōu)勢，但也存在相應(yīng)弊端。例如，由于透明質(zhì)酸的降解特性，在骨關(guān)節(jié)炎治療中，當(dāng)透明質(zhì)酸被降解后，關(guān)節(jié)中的滑膜液失去潤滑性能，將會導(dǎo)致關(guān)節(jié)磨損加劇。而在醫(yī)療美容領(lǐng)域，利用微針注射透明質(zhì)酸時(shí)，由于微針細(xì)小，一旦在皮膚中斷裂，很難處理；金屬材質(zhì)在皮膚中使用會造成明顯疼感；頻繁使用會造成毛孔增大、色素沉著；皮膚自愈閉合功能限制功效成分的吸收；此外，不規(guī)范的注射玻尿酸可能導(dǎo)致血管栓塞，也有很大的危險(xiǎn)。因此，為解決這類問題，還需要進(jìn)行更多的研究和臨床試驗(yàn)。
食品領(lǐng)域
透明質(zhì)酸同樣可以作為一種保健食品，以口服的方式進(jìn)行吸收，以達(dá)到護(hù)膚的作用。透明質(zhì)酸現(xiàn)階段在食品領(lǐng)域主要應(yīng)用于保健藥品。有相關(guān)研究表明，口服透明質(zhì)酸與注射透明質(zhì)酸在一定程度上具有相同的功效。除作為保健食品以外，日本也將透明質(zhì)酸應(yīng)用于普通食品甚至于調(diào)味劑，如果凍、酸奶、軟糖、果醬等。
需要注意的是，雖然目前透明質(zhì)酸在食品領(lǐng)域的發(fā)展空間巨大，但食品安全問題仍然是被廣泛關(guān)注的一個(gè)方面，如：原料監(jiān)管（如何在保障安全的同時(shí)兼顧資源的可持續(xù)利用）、安全評價(jià)（評價(jià)方法、機(jī)制等）等，均需要在未來發(fā)展過程中進(jìn)行補(bǔ)充和研究驗(yàn)證。
自透明質(zhì)酸被分離出的幾十年里，人們不斷地對其進(jìn)行著研究，使得透明質(zhì)酸在各行各業(yè)中的應(yīng)用變得越來越廣泛。但目前仍然存在一些問題，如透明質(zhì)酸在體內(nèi)的分解問題、透明質(zhì)酸帶來的不良反應(yīng)等等，都是現(xiàn)階段急需解決的問題。
合成與制備
一般地，在生物體中形成的各種糖胺聚糖是在細(xì)胞內(nèi)的高爾基體中進(jìn)行合成的。但透明質(zhì)酸與其他的糖胺聚糖的合成場所不同，透明質(zhì)酸是在細(xì)胞膜上通過膜蛋白合成的。由于透明質(zhì)酸是一種在動物體內(nèi)固定存在的有機(jī)高分子，因此對于其制備方法而言，主要有三種思路：一是直接從動物組織中進(jìn)行提取，得到天然透明質(zhì)酸；二是利用微生物進(jìn)行發(fā)酵，制備透明質(zhì)酸；三是人工合成法制備。具體能夠用到的方法如下：
組織提取法
組織提取法是直接從動物組織中提取透明質(zhì)酸的一種傳統(tǒng)的制備方法。該方法的原理主要是基于組織的化學(xué)水解。通過水解，將蛋白多糖的核心破壞，然后消除蛋白質(zhì)以恢復(fù)和保留透明質(zhì)酸的結(jié)構(gòu)，得到所需產(chǎn)物。一般地，提取透明質(zhì)酸的主要原料是雞冠、鯨魚軟骨等。組織提取的材料相對稀缺，消耗巨大，價(jià)格昂貴，資源浪費(fèi)嚴(yán)重，完全滿足不了目前各行各業(yè)對透明質(zhì)酸的巨大需求。因此，在不斷發(fā)展的過程中，發(fā)酵法逐漸代替了組織提取法，成為主流。
發(fā)酵生產(chǎn)法
透明質(zhì)酸是多種鏈球菌屬細(xì)菌莢膜的主要成分，因此可以利用發(fā)酵法培養(yǎng)鏈球菌來制取透明質(zhì)酸。可以生產(chǎn)透明質(zhì)酸的菌種主要有獸疫鏈球菌、馬疫鏈球菌、類馬疫鏈球菌。伯杰氏手冊中鏈球菌的A組與C組是已知的經(jīng)常用于透明質(zhì)酸生產(chǎn)的菌種。其中，A群主要是化膿鏈球菌等，是一種人體致病菌，對人體會產(chǎn)生危害，具有危險(xiǎn)性，并不宜作為生產(chǎn)菌種；C群鏈球菌屬于非人體致病菌，相比之下更加適用于工業(yè)生產(chǎn)，因此，C群鏈球菌一般是制備透明質(zhì)酸的主要來源。由于發(fā)酵法相對于組織提取法具有成本低、產(chǎn)量高，且更加容易規(guī)模化生產(chǎn)等優(yōu)勢，且對于資源的消耗小、利用程度更高，因此逐漸成為了制備透明質(zhì)酸的主要方法。
由于組織提取法和發(fā)酵生產(chǎn)法都屬于從生物組織中直接進(jìn)行透明質(zhì)酸的提取制備，因此得到的透明質(zhì)酸中不可避免地存在一些核酸、蛋白質(zhì)等的雜質(zhì)。在得到透明質(zhì)酸粗品之后，后續(xù)的分離純化主要有沉淀、過濾和吸附三種方法。分離純化是制備高品質(zhì)、高純度透明質(zhì)酸的過程中必不可少的一步。
人工合成法
人工合成法是利用天然酶進(jìn)行聚合反應(yīng)合成透明質(zhì)酸的一種方法。首先，利用酶類，將多糖類聚合物合成透明質(zhì)氧氮雜環(huán)戊烯衍生物，加入水分解酶生成衍生物和酶的復(fù)合體，最后將酶去除，經(jīng)過純化加工后就可以得到透明質(zhì)酸。該方法最大的優(yōu)點(diǎn)就是原料充足。目前，還在研究階段，技術(shù)尚未成熟，仍需進(jìn)一步的研究，才能夠進(jìn)入工業(yè)大批量生產(chǎn)階段。
安全事宜
透明質(zhì)酸作為一種在動物組織中天然存在的有機(jī)物，本身是無毒無害的，具有非常高的安全性。但是當(dāng)透明質(zhì)酸作為一種外來注射或口服的藥品進(jìn)入人體組織內(nèi)時(shí)，即便其具有良好的生物相容性，也仍然應(yīng)考慮到其排斥反應(yīng)、中毒劑量等潛在的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)行提前了解和避免。
健康相關(guān)
一般地，口服透明質(zhì)酸對于人體影響較小，相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究表明，按照正常劑量服用透明質(zhì)酸人群的一般情況和檢測指標(biāo)均能夠保持正常，且無相關(guān)不良反應(yīng)。但在注射時(shí)，可能會由于操作不當(dāng)、排斥反應(yīng)等原因而引起一系列并發(fā)癥，具體可能在注射后產(chǎn)生的并發(fā)癥如下：
術(shù)后輕度不適以及皮膚色澤改變
在進(jìn)行透明質(zhì)酸注射后的幾小時(shí)到幾天之內(nèi)，病患的注射部位可能出現(xiàn)局部輕度疼痛、紅腫等現(xiàn)象，產(chǎn)生一些輕微的不適癥狀。這樣的情況出現(xiàn)的原因主要是由于注射物中含有免疫原性蛋白，這樣的蛋白質(zhì)污染物可能會導(dǎo)致發(fā)生過敏反應(yīng)，產(chǎn)生輕微癥狀。大多數(shù)情況下，這些現(xiàn)象在治療后的3天內(nèi)出現(xiàn)，一般2周內(nèi)可以自然消失。
血管栓塞
血管栓塞是由于填充物阻礙動脈流動而造成的。當(dāng)透明質(zhì)酸注射到人體內(nèi)時(shí)，由于其通過毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行自由擴(kuò)散，就可能在血管中發(fā)生閉塞導(dǎo)致缺血。這樣的癥狀大多是局部的，一般靠近注射部位，而在高壓血管內(nèi)注射時(shí)，血栓可能阻塞在較遠(yuǎn)的血管，甚至對側(cè)位置，產(chǎn)生矛盾的缺血區(qū)。如果不進(jìn)行適當(dāng)治療，就會導(dǎo)致組織壞死；在視網(wǎng)膜血管損傷的情況下，就會導(dǎo)致眼部癥狀。
在這一類癥狀中，比較常見的是皮膚組織壞死，這也是透明質(zhì)酸填充注射治療中最為嚴(yán)重的并發(fā)癥。眼科癥狀也是血管并發(fā)癥的一類。任何有眼科癥狀的患者，如視力下降、眼痛、眼球突出、眼瞼下垂或眼球麻痹，應(yīng)緊急轉(zhuǎn)診到眼科進(jìn)行專業(yè)治療。注射透明質(zhì)酸導(dǎo)致視力喪失是一種破壞性極強(qiáng)的并發(fā)癥，必須及時(shí)醫(yī)治。曾經(jīng)在醫(yī)美行業(yè)出現(xiàn)過因?yàn)榻?jīng)驗(yàn)不足而導(dǎo)致注射后出現(xiàn)血管并發(fā)癥的情況，因此這種問題應(yīng)該要引起極度的重視。
注射量相關(guān)影響
醫(yī)師臨床經(jīng)驗(yàn)不足時(shí)，極有可能出現(xiàn)注射量不足或者注射量過多的問題，從而導(dǎo)致并發(fā)癥。由于患者經(jīng)濟(jì)狀況及不合理要求、醫(yī)師對于注射量估計(jì)錯(cuò)誤、注射位置不準(zhǔn)確等等問題，均可能造成注射后的填充效果不理想。
體內(nèi)分解影響
根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，由于人體內(nèi)本身就存在分解透明質(zhì)酸的相關(guān)酶類，因此，注射透明質(zhì)酸后的6~12個(gè)月，人體就可能對注射的透明質(zhì)酸進(jìn)行吸收，而導(dǎo)致治療效果的消失。這是一種普遍存在的現(xiàn)象，影響較小，一般只要進(jìn)行及時(shí)的保養(yǎng)和修復(fù)，就不會產(chǎn)生太大的不良影響。
防護(hù)措施
術(shù)后輕度不適以及皮膚色澤改變保養(yǎng)
關(guān)于術(shù)后不適和皮膚色澤改變方面，相關(guān)保養(yǎng)措施如下：
1、藥物選用方面，可以進(jìn)行適當(dāng)?shù)木植柯樽砘蛘?a class="dict" href="/azgame/od2747207.html">選擇含有利多卡因的透明質(zhì)酸類填充劑。
2、治療保養(yǎng)方面，治療結(jié)束前后均進(jìn)行冷敷，防止紅腫產(chǎn)生。
3、醫(yī)療禁忌方面，術(shù)前兩周之內(nèi)避免服用抗凝血和擴(kuò)張血管的藥物等。
血管相關(guān)并發(fā)癥防護(hù)
注射透明質(zhì)酸過程中，注射醫(yī)師必須準(zhǔn)確了解且熟練知曉注射區(qū)域的解剖結(jié)構(gòu)和血管分布，且在進(jìn)針后必須進(jìn)行回抽操作以確保注射針頭沒有損傷到血管。一旦出現(xiàn)血管相關(guān)并發(fā)癥的征兆，應(yīng)立即就醫(yī)進(jìn)行專業(yè)的緊急處理。出現(xiàn)眼科癥狀時(shí)，必須在90分鐘內(nèi)開始治療，否則失明的風(fēng)險(xiǎn)將會是永久性的。
注射量相關(guān)影響的避免
根據(jù)注射量的不同情況，可以分為兩類進(jìn)行分別解決：當(dāng)透明質(zhì)酸注射量不足時(shí)，再次就醫(yī)可以向醫(yī)生提前說明，并考慮采用多次注射填充的方法進(jìn)行填充，填補(bǔ)原來的不足，以達(dá)到理想效果；當(dāng)透明質(zhì)酸注射量過大時(shí)，應(yīng)注射適量的透明質(zhì)酸酶，對多余的透明質(zhì)酸進(jìn)行降解，以達(dá)到對填充效果進(jìn)行修正的目的。
體內(nèi)分解影響解決措施
對于所有的注射透明質(zhì)酸的患者來說，透明質(zhì)酸的體內(nèi)分解問題是普遍存在的，是一種自然現(xiàn)象，危險(xiǎn)性小，不良影響小，也容易解決。當(dāng)出現(xiàn)透明質(zhì)酸酶對透明質(zhì)酸的分解問題時(shí)，最有效的方法就是再次進(jìn)行維持注射。通過這樣的方式，可以對已經(jīng)被分解的透明質(zhì)酸進(jìn)行補(bǔ)充完善，以達(dá)到恢復(fù)第一次注射的狀態(tài)的效果。
透明質(zhì)酸生物相容性好，不良反應(yīng)少，相比與其他類型的醫(yī)療、美容類藥物，無論是口服抑或注射，都有較高的安全性。在進(jìn)行注射時(shí)，需要掌握透明質(zhì)酸的相關(guān)適應(yīng)證與禁忌證、醫(yī)師有較為熟練的操作水準(zhǔn)，相對之下其風(fēng)險(xiǎn)較小，相關(guān)并發(fā)癥也可以得到有效預(yù)防和解決，對于絕大多數(shù)患者來說，都是可以接受并進(jìn)行使用的。
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趙露思，1998年11月9日出生于四川省成都市，畢業(yè)于中國臺灣明道大學(xué)，中國內(nèi)地女演員，代表作有《傳聞中的陳芊芊》《哦！我的皇帝陛下》 《我，喜歡你》。
也稱“顱神經(jīng)”。是從腦發(fā)出左右成對的神經(jīng)，屬于周圍神經(jīng)系統(tǒng)。人的腦神經(jīng)共12對：Ⅰ嗅神經(jīng)、Ⅱ視神經(jīng)、Ⅲ動眼神經(jīng)、Ⅳ滑車神經(jīng)、Ⅴ三叉神經(jīng)、Ⅵ外展神經(jīng)、Ⅶ面神經(jīng)、Ⅷ位聽神經(jīng)、Ⅸ舌咽神經(jīng)、Ⅹ迷走神經(jīng)、Ⅺ副神經(jīng)、Ⅻ舌下神經(jīng)。它們主要分布于頭面部，其中迷走神經(jīng)還分布到胸腹腔內(nèi)臟器官。在這12對腦神經(jīng)中，第Ⅰ、
希臘語（希臘語：Ελληνικ?；英文：Greek），希臘人的語言，屬于印歐語系-希臘語族，廣泛用于希臘、阿爾巴尼亞、塞浦路斯等國，與土耳其一帶的某些地區(qū)。古代希臘語原有26個(gè)字母，荷馬時(shí)期后逐漸演變并確定為24個(gè)，一直沿用到現(xiàn)代希臘語中。希臘語言元音發(fā)達(dá)，希臘人增添了元音字母。因?yàn)橄ＥD人的書寫工具
英國皇家海軍，簡稱為皇家海軍（英語：Royal Navy，縮寫：RN），是英國的海上作戰(zhàn)力量。雖然軍艦早在中世紀(jì)就被英國國王使用，并投入到百年戰(zhàn)爭期間的第一場重要海戰(zhàn)中。但現(xiàn)代皇家海軍起源卻要追溯到16世紀(jì)初。亦是英國最古老的軍種。從17世紀(jì)中葉開始，又經(jīng)歷18世紀(jì)先后與荷蘭、法國爭奪過海上霸權(quán)。
西奈半島是連接非洲及亞洲的三角形半島，面積61000平方公里（23500平方英里）。西濱蘇伊士灣和蘇伊士運(yùn)河，東接亞喀巴灣和內(nèi)蓋夫沙漠，北臨地中海，南瀕紅海。東西最寬約210公里（130英里）、南北最長約385公里（240英里）。半島上廣大的干燥地區(qū)稱為西奈沙漠，西與埃及的東部沙漠間隔著蘇伊士灣及運(yùn)
尚可名片
這家伙太懶了，什么都沒寫！
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