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阿昔洛韋
一種合成的嘌呤核苷類(lèi)似物
阿昔洛韋為一種合成的嘌呤核苷類(lèi)似物。主要用于單純皰疹病毒所致的各種感染，可用于初發(fā)或復(fù)發(fā)性皮膚、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者發(fā)生的HSV感染。為治療HSV腦炎的首選藥物，減少發(fā)病率及降低死亡率均優(yōu)于阿糖腺苷。還可用于帶狀皰疹，EB病毒，及免疫缺陷者并發(fā)水痘等感染。局部?jī)H用于皮膚，阿昔洛韋的皮膚吸收較少。
基本信息
| 中文名 | 阿昔洛韋 |
| 主要適用癥 | 單純皰疹病毒感染 |
| 別名 | 開(kāi)鏈鳥(niǎo)嘌呤核苷 |
| 化學(xué)式 | C8H11N5O3 |
| 摩爾質(zhì)量 | 225.21 |
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基本簡(jiǎn)介
- 通用名：阿昔洛韋
- 別名：無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、阿昔洛維
- 商品名：天誠(chéng)惜爾、康達(dá)威、和谷、中寶韋平、清林、邦納、潔珂、麗科欣、麗科平、麗科舒、諾舒、洛芙、阿特米安、愛(ài)爾新、濟(jì)民維新、葆珍康、艾貝清、東藥琦銳、阿侖
- 英文名稱(chēng)：Aciclovir
主要功效
- 主要用于防治HSV-I，HSV-Ⅱ和VZV引起的皮膚黏膜感染和皰疹性腦炎。
- 阿昔洛韋還可促進(jìn)帶狀皰疹愈合并減輕疼痛，但對(duì)治療前的疼痛幾乎無(wú)效。對(duì)免疫功能受損的患者來(lái)說(shuō)，有益的效果可能更為明顯；眼用制劑用于治療單純皰疹病毒性角膜炎及眼部帶狀皰疹，但對(duì)深層單純皰疹病毒性角膜炎的療效較淺層感染差。
制劑和規(guī)格
- 阿昔洛韋在臨床上有多種劑型。同種藥品可由于不同的包裝規(guī)格有不同的用法或用量。因此，服藥前一定要按照醫(yī)生處方，根據(jù)藥品規(guī)格，計(jì)算相應(yīng)的藥物服用數(shù)量。服用前請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)生。
- 阿昔洛韋片劑：0.1克、0.2克、0.4克。
- 阿昔洛韋混懸劑：0.2克/5毫升。
- 阿昔洛韋注射劑（粉）:0.1克、、5克0.25克、0.5克。
- 阿昔洛韋滴眼液:0.1％。
- 阿昔洛韋眼膏:3％。
- 阿昔洛韋膠囊劑：0.2克。
- 阿昔洛韋顆粒劑：0.2克。
- 阿昔洛韋軟膏劑：0.3克:10克。
- 阿昔洛韋乳膏劑：0.3克:10克。
- 阿昔洛韋葡萄糖注射液：100毫升:0.1克、250毫升:0.125克、250毫升:0.25克。
- 阿昔洛韋凝膠：10克:0.1克（1%）。
用藥前須知
禁止使用
- 對(duì)阿昔洛韋過(guò)敏的患者禁用。
避免使用
- 精神異常的患者慎用。
- 明顯缺氧的患者慎用。
- 電解質(zhì)紊亂的患者慎用。
- 肝腎功能?chē)?yán)重不全的患者慎用。
- 孕婦慎用。阿昔洛韋可經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女使用時(shí)，應(yīng)暫停哺乳。
- 老年人、兒童慎用。
- 免疫功能不全者慎用。
- 對(duì)更昔洛韋過(guò)敏者也可能對(duì)本品過(guò)敏，需慎用。
- 對(duì)本品不能耐受者或以往對(duì)細(xì)胞毒性藥物出現(xiàn)精神反應(yīng)者需慎用。
- 阿昔洛韋與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用阿昔洛韋前請(qǐng)務(wù)必告知醫(yī)生，并咨詢(xún)醫(yī)生是否能用藥，如何用藥。
- 藥物是有不良反應(yīng)的。但也不要因害怕不良反應(yīng)而拒絕用藥。你可以仔細(xì)閱讀藥物說(shuō)明書(shū)或者咨詢(xún)醫(yī)生，了解阿昔洛韋的藥物不良反應(yīng)，做好一定的心理準(zhǔn)備。
使用說(shuō)明
- 阿昔洛韋為處方藥，必須由醫(yī)生根據(jù)病情開(kāi)處方拿藥，并遵醫(yī)囑用藥，包括用法、用量、用藥時(shí)間等。不得擅自按照藥物說(shuō)明書(shū)自行用藥。
- 以0.9％氯化鈉注射液稀釋阿昔洛韋注射劑，使成為不高于7毫克/毫升的靜脈滴注液。劑量為每公斤體重5毫克，每8小時(shí)一次，于1小時(shí)內(nèi)輸完。一般療程為5～7日。治療皰疹性腦炎可用每公斤體重10毫克，每8小時(shí)一次，連用10日。免疫缺陷者皮膚黏膜單純皰疹或嚴(yán)重帶狀皰疹，按體重一次每公斤體重5～10毫克，一日3次，隔8小時(shí)滴注1次，共7～10日。
- 治療早期單純皰疹感染（包括生殖器皰疹）的常用口服劑量為200毫克，5次/日，一般每4小時(shí)—次，在喚醒患者時(shí)再加用一次；或一次400毫克，一日3次，共5日。免疫功能受損的患者或吸收減少者，用量可加倍。
- 為了制止單純皰疹復(fù)發(fā)，可每日給予800毫克，2～4次分服；也可試行減量至每日400～600毫克。也可使用較髙的劑量。為了重新評(píng)估病情，每6～8個(gè)月應(yīng)暫停治療。
- 為預(yù)防免疫功能受損者染上單純皰疹，可給予200～400毫克，4次/日。長(zhǎng)期抑制性治療對(duì)于輕度或不常復(fù)發(fā)的單純皰疹并不適宜。在這些情況下，反復(fù)間斷的治療可能更有益；每當(dāng)復(fù)發(fā)的前驅(qū)癥狀開(kāi)始出現(xiàn)時(shí)，給予200毫克，6次/日（方法同上），連用5日，更為可取。
- 兒童每8小時(shí)的用量為每平方米體表面積250毫克，相當(dāng)于每公斤體重5毫克，每平方米體表面積500毫克則相當(dāng)于每公斤體重10毫克。新生兒和嬰兒每8小時(shí)的用量是每公斤體重5毫克，治療新生兒皰疹常須持續(xù)用藥10日。針對(duì)免疫功能低下者，不論預(yù)防或治療單純皰疹感染，≥12歲兒童的用量與成人相同，＜12歲者減半。治療水痘2歲以上兒童一次每公斤體重20毫克，40公斤以上兒童一次800毫克，4次/日，連用5日。
- 眼膏可涂于眼瞼內(nèi)，4～6次/日。
- 靜脈給藥時(shí)，腎功能不全患者應(yīng)予減量。Ccr為25～50毫升/分鐘時(shí)，其給藥的間隔時(shí)間應(yīng)增至12小時(shí)，Ccr＜10毫升/分鐘且患者正在接受腹膜透析時(shí)，每24小時(shí)給予1次常用量的一半。正在血液透析的患者每24小時(shí)應(yīng)接受1次常用量的一半，并在血液透析后再額外給予一個(gè)半量。
- 口服給藥時(shí)，腎功能不全患者亦應(yīng)減量。Ccr＜10毫升/分鐘，治療單純皰疹感染使用200毫克，每12小時(shí)一次；治療帶狀皰疹感染，800毫克，每12小時(shí)—次。Ccr為10～25毫升/分鐘，治療帶狀皰疹感染可用800毫克，3次/日。Ccr＞25毫升/分鐘，治療帶狀皰疹感染可用800毫克，,5次/日，每4小時(shí)一次。
注意事項(xiàng)
1.對(duì)阿昔洛韋過(guò)敏者也可能對(duì)該品過(guò)敏。
2.生殖器復(fù)發(fā)性皰疹感染以問(wèn)歇短程療法給藥有效。由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)曾發(fā)現(xiàn)該品對(duì)生育的影響及致突變，因此口服劑量與療程不應(yīng)超過(guò)推薦標(biāo)準(zhǔn)。生殖器復(fù)發(fā)性皰疹的長(zhǎng)程療法也不應(yīng)超過(guò)6個(gè)月。
3.生育與孕婦：大劑量注射劑可致動(dòng)物睪丸萎縮和精子數(shù)減少，然而人體每日口服400mg和1000mg連續(xù)6個(gè)月未見(jiàn)類(lèi)似情況。藥物能通過(guò)胎盤(pán)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胚胎無(wú)影響。
4.乳母：藥物在乳汁中的濃度為血藥濃度的0.6～4.1倍，但未發(fā)現(xiàn)乳兒異常。兒童中亦未發(fā)現(xiàn)特殊不良反應(yīng)。
阿昔洛韋片
6.老年人：由于生理性腎功能的衰退，該品劑量需調(diào)整。
7.以下情況需考慮用藥利弊：脫水或已有腎功能不全者，該品劑量應(yīng)減少。嚴(yán)重肝功能不全者、對(duì)該品不能承受者、精神異常或以往對(duì)細(xì)胞毒性藥物出現(xiàn)精神反應(yīng)者，靜脈應(yīng)用該品易產(chǎn)生精神癥狀，需慎用。
8.嚴(yán)重免疫功能缺陷者長(zhǎng)期或多次應(yīng)用該品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對(duì)該品耐藥。如單純皰疹患者應(yīng)用阿昔洛韋后皮損不見(jiàn)改善者應(yīng)測(cè)試單純皰疹病毒對(duì)該品的敏感性。
10.隨訪檢查：女性生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者至少每年應(yīng)檢查一次，以早期發(fā)現(xiàn)。靜脈用藥可能引起腎毒性，用藥前或用藥期間應(yīng)檢查腎功能。
11.逾量處理：該品無(wú)特殊解毒藥。主要采用對(duì)癥治療和支持療法：給予充足的水分防止藥物沉積于腎小管；血透有助于排泄血中的藥物，對(duì)急性腎衰竭和血尿患者尤為重要。
不良反應(yīng)
2.少見(jiàn)的不良反應(yīng)：口服給藥皮膚瘙癢，長(zhǎng)程給藥偶見(jiàn)月經(jīng)紊亂。注射給藥特別靜脈注射時(shí)，少見(jiàn)有急性腎功能不全、血尿和低血壓。
4.局部用藥不良反應(yīng)：出現(xiàn)輕度疼痛、灼痛和刺痛占28%，瘙癢占4%，皮疹0.3%。
5.以下癥狀如持續(xù)存在或明顯應(yīng)引起注意：長(zhǎng)期口服該品出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腹瀉、頭痛、惡心、嘔吐、暈眩（較短程用藥為多）。長(zhǎng)期用藥少見(jiàn)有痤瘡和失眠；短程用藥少見(jiàn)有食欲減退。注射用藥常見(jiàn)輕度頭痛，少見(jiàn)多汗。該品對(duì)細(xì)胞毒性小，安全范圍大。外用滴眼劑和乳膏劑無(wú)明顯不良反應(yīng)。靜脈給藥需緩慢滴注1小時(shí)以上或連續(xù)緩慢滴注，一般無(wú)反應(yīng)。有時(shí)可見(jiàn)皮疹、蕁麻疹、發(fā)燒等過(guò)敏反應(yīng)，停藥即消退。亦有時(shí)出現(xiàn)頭痛、惡心、低血壓、血尿等不良反應(yīng)。口服200—800mg，一日5次，大量飲水也無(wú)明顯反應(yīng)，正常人耐受性較強(qiáng)。但在高濃度快速滴注或口服大劑量的失水病人，可因該品水溶性差，輸液過(guò)少析出結(jié)晶阻塞腎小管、腎小球而造成腎功能衰竭。腎功能不正常的病人和嬰兒排泄功能低，需減量給藥。靜脈點(diǎn)滴或口服未見(jiàn)對(duì)骨髓有何影響。一時(shí)性血清肌酐升高，皮疹，蕁麻疹，出汗，血尿，低血壓，頭痛，惡心等。ACV的不良反應(yīng)較其他抗病毒藥為少，多出現(xiàn)在血藥濃度超過(guò)25mg/L時(shí)，此時(shí)可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適；大劑量快速靜注后可能有尿素氮、肌酐升高、腎小管內(nèi)結(jié)晶沉淀、血尿。少數(shù)患者可出現(xiàn)嗜睡、譫妄、震顫等，停藥后可自愈。外用軟膏偶可有局部燒灼或刺痛感。偶可發(fā)生角膜上皮損害即彌漫性表層角膜炎。
除偶有頭暈、嘔吐、頭痛外，口服阿昔洛韋幾乎無(wú)毒，靜注耐受較好，只1%病人會(huì)發(fā)生腦病，高劑量靜注可引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)障礙。大劑量突擊性注射，可發(fā)生急性腎小管壞死。
立即就醫(yī)
- 急性腎衰竭。
如何保存
- 阿昔洛韋藥品應(yīng)該在遮光密封保存。
- 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
- 藥物要遠(yuǎn)離小孩。
不良反應(yīng)
- 阿昔洛韋不良反應(yīng)包括：
- 口服阿昔洛韋引起的胃腸道不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉等。
- 神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有嗜睡、失眠、精神錯(cuò)亂、驚厥、幻覺(jué)、震顫、精神失常和昏迷，尤其靜脈給藥或具有易感因素（如腎功能不全）則更易發(fā)生。
- 靜脈給藥時(shí)，因其鈉鹽的堿性大，常引起靜脈炎，如外漏出血管，可致局部發(fā)紅和刺激，極少形成潰瘍。
- 少數(shù)患者可能發(fā)生腎功能不全，減量、補(bǔ)液或撤藥即可逆轉(zhuǎn)，但也可能發(fā)展為急性腎功能衰竭。
- 文獻(xiàn)報(bào)道本品導(dǎo)致發(fā)熱、胸膜和肺受累綜合征。
- 其他不良反應(yīng)請(qǐng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)。
相互作用
- 有些藥物可能與阿昔洛韋相互作用，包括處方藥、非處方藥、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與阿昔洛韋一起使用前請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)生。
- 丙磺舒可抑制阿昔洛韋的腎清除。同時(shí)給予其他腎毒性藥物可增加腎損害的程度。
- 與齊多夫定(Zidovudine)合用可引起腎毒性，表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞。
孕婦能否使用
- 根據(jù)美國(guó)食品藥品管理局（FDA）頒布的標(biāo)準(zhǔn)，阿昔洛韋屬于妊娠期安全等級(jí)C：在動(dòng)物繁殖性研究有不良結(jié)果，但并未在人進(jìn)行適當(dāng)、有對(duì)照組的研究。本類(lèi)藥物只有在權(quán)衡了對(duì)妊娠婦女的益處大于對(duì)胎兒的危害之后，方可應(yīng)用。
- 尚無(wú)阿昔洛韋在妊娠期婦女應(yīng)用的嚴(yán)格對(duì)照試驗(yàn)，所以妊娠期婦女應(yīng)僅在確有必要時(shí)使用阿昔洛韋。少量阿昔洛韋從乳汁中分泌，哺乳期婦女用藥時(shí)宜暫停哺乳。
合理使用
- 藥物必須合理使用，避免濫用。處方藥應(yīng)該由醫(yī)生開(kāi)置，非處方藥應(yīng)該仔細(xì)閱讀藥物說(shuō)明書(shū)。
- 阿昔洛韋是處方藥，必須由醫(yī)生根據(jù)你的病情開(kāi)處方使用。自行用藥可能會(huì)增加你不合理使用藥物風(fēng)險(xiǎn)：浪費(fèi)藥物資源，貽誤病情，產(chǎn)生耐藥，嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。
- 阿昔洛韋需要遵照醫(yī)生處方足量、足療程應(yīng)用。病情完全控制前你的癥狀可能會(huì)有所減輕，但不要輕易減量、停藥。
生產(chǎn)方法
方法一：以鳥(niǎo)嘌呤核苷為原料N-7(或9)-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤的制備5L三頸瓶中分別加入鳥(niǎo)嘌呤核苷酸283g、10mol乙酐1.03L、2mol乙酸210mL，加熱回流1h，加0.2molPTS17.2g，再回流1h，減壓蒸餾回收乙酐和乙酸，濃縮液加乙酸乙酯600mL，回流1.5h，冷卻后過(guò)濾，得產(chǎn)品。鳥(niǎo)嘌呤核苷酸[醋酐，醋酸，PTS]→N-7-(或9)-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤的制備三頸瓶中加入N-7(或9)-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤200g、2-氧雜-1,4-丁二醇二乙酸酯282g、PTSA9g、甲苯1.2L，回流24h后，迅速冷卻至0℃，過(guò)濾，烘干，得產(chǎn)品。N-7(或9)-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤[2-氧雜-1,4-丁二醇二乙酸酯，PTSA，甲苯]→N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷的制備，將N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤0.5mol、25%甲胺水溶液2.7L置于三頸瓶中，攪拌下于35-37℃反應(yīng)0.5h，減壓濃縮至干，加350m1乙醇溶解，過(guò)濾，濾餅用乙醇洗滌，干燥得粗品。用40倍水重結(jié)晶得精品。N-乙酰-9-[（2-乙酰氧基乙氧基）甲基]鳥(niǎo)嘌呤[甲胺]→[35-37℃，0.5h]無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷
方法二：以鳥(niǎo)嘌呤為原料N,N-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤的制備，將鳥(niǎo)嘌呤5g置于圓底燒瓶中，加乙酐81mL，攪拌混合后加入少量乙酸和乙酸鋅，加熱回流16h，冷卻，減壓回收乙酸，冰浴冷卻后過(guò)濾，乙醇及水洗后干燥，得產(chǎn)品。鳥(niǎo)嘌呤[醋酐，醋酸，醋酸鋅]→N,N-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤1，3-二氧五環(huán)的制備將乙二醇248g、多聚甲醛120g混合后，攪拌下緩慢滴加濃硫酸22.1g，加完后回流3h，反應(yīng)液冷卻至室溫，移至分液漏斗中，加氯化鈉飽和鹽析，分取有機(jī)相，干燥后蒸餾，收集74-76℃餾分即產(chǎn)品。乙二醇[多聚甲醛，濃硫酸]→1,3-二氧五環(huán)N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤的制備將乙酐31g、乙酸5g對(duì)甲苯磺酸2g混合，攪拌下冷卻至10℃以下，加二氧五環(huán)24g，并保持溫度不超過(guò)40℃，冷至室溫，加入甲苯78mL及N,N-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤15g，攪拌回流1h，冷至室溫，加入氯仿，過(guò)濾，干燥，得產(chǎn)品。N,N-二乙酰鳥(niǎo)嘌吟[1,3-二氧五環(huán)，PST，醋酐，醋酸，甲苯]→N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷的制備將上步所得的N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤與40%甲胺水溶液120mL混合，攪拌下加熱1h，冷卻后過(guò)濾，濾液減壓濃縮，加乙醇洗滌，過(guò)濾，得粗品，用水重結(jié)晶，得無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷純品。N-乙酰-9-[(2-乙酰氧基乙氧基)甲基]鳥(niǎo)嘌呤[甲基]→無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷。將2-氯-9-(-2-羥乙氧基甲基)腺嘌呤與亞硝酸鈉作用，得到的2-氯-9-(2-羥乙氧基甲基)次黃嘌呤（熔點(diǎn)>310℃）用液氨飽和，在125℃密閉加熱5h即生成無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷。
方法1：以鳥(niǎo)嘌呤為原料。鳥(niǎo)嘌呤和乙酐混合，加入少量乙酸和乙酸鋅，攪拌回流。減壓蒸去過(guò)量的乙酐，冷至0℃過(guò)濾，濾餅用乙醇和水洗，干燥，得N,N`-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤，收率92.6%。將乙酐、乙酸和對(duì)甲苯磺酸混合，冷至10℃以下。攪拌下加入二氧五環(huán)，控制內(nèi)溫在40℃以下。冷至室溫，加入甲苯和N,N’-二乙酰鳥(niǎo)瞟呤，攪拌回流。冷至室溫，加入氯仿，過(guò)濾。濾餅用氯仿洗，干燥后溶于40%甲胺水溶液，攪拌回流。冷卻，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至漿狀物，冷卻后用乙醇洗，過(guò)濾。濾餅用水重結(jié)晶，得阿昔洛韋，收率75%，熔點(diǎn)255～258℃。N,N’-二乙酰鳥(niǎo)嘌呤也可和2-氧雜-1,4-丁二醇二乙酸酯在二甲亞砜中，用對(duì)甲苯磺酸催化，于100℃下反應(yīng)后，再進(jìn)行層析得到阿昔洛韋的二乙酸酯，然后在飽和氨氣的甲醇溶液中進(jìn)行水解，得到阿昔洛韋，以鳥(niǎo)嘌呤計(jì)的總收率為43%。
用途
藥典標(biāo)準(zhǔn)
來(lái)源（名稱(chēng)）、含量（效價(jià)）
性狀
本品為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，無(wú)味。
鑒別
（1）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。
（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（《藥品紅外光譜集》213圖）一致。
檢查
溶液的澄清度與顏色
取本品0.50g，加1%氫氧化鈉溶液10mL使溶解，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（2010年版藥典二部附錄ⅨB）比較，不得更濃（供注射用）或與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（2010年版藥典二部附錄ⅨB）比較，不得更濃（供口服、外用）；如顯色，與黃色1號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（2010年版藥典二部附錄ⅨA第一法）比較，不得更深（供注射用）或與黃色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（2010年版藥典二部附錄ⅨA第一法）比較，不得更深（供口服、外用）。
有關(guān)物質(zhì)
取本品，加二甲基亞砜溶解并稀釋制成每1mL中含10mg的溶液，照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗(yàn)，吸取上述溶液5μL，點(diǎn)于硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷－甲醇－濃氨溶液（80：20：2）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視，除主斑點(diǎn)外，不得顯其他雜質(zhì)斑點(diǎn)。
鳥(niǎo)嘌呤與其他有關(guān)物質(zhì)
精密稱(chēng)取本品約40mg，置200mL量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液2mL使溶解，加0.1%磷酸溶液25mL后用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1mL，置100mL量瓶中，加0.1%磷酸溶液5mL，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液；另精密稱(chēng)取鳥(niǎo)嘌呤對(duì)照品10mg，置50ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液5mL使溶解，加0.1%磷酸溶液5ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作為鳥(niǎo)嘌呤對(duì)照品貯備液；精密量取1mL，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為鳥(niǎo)嘌呤雜質(zhì)對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測(cè)定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水為流動(dòng)相A，甲醇為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行梯度洗脫；柱溫35℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。取鳥(niǎo)嘌呤對(duì)照品溶液與對(duì)照溶液各適量，等體積混合，搖勻，取20μL注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)色譜系統(tǒng)及檢測(cè)靈敏度，阿昔洛韋峰與鳥(niǎo)嘌呤峰之間的分離度應(yīng)大于3.0；阿昔洛韋峰的峰高約為滿(mǎn)量程的10%。再精密量取供試品溶液、鳥(niǎo)嘌呤對(duì)照品溶液與對(duì)照溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，鳥(niǎo)嘌呤的量按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)0.7%；其他各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對(duì)照溶液的主峰面積（1.0%）。
時(shí)間（分鐘） | 流動(dòng)相A（%） | 流動(dòng)相B（%） |
0 | 94 | 6 |
15 | 94 | 6 |
40 | 65 | 35 |
41 | 94 | 6 |
51 | 94 | 6 |
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)6.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
熾灼殘?jiān)?/span>
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧN），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%。
重金屬
取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查（2010年版藥典二部附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十。
含量測(cè)定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇－水（10：90）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。取阿昔洛韋對(duì)照品溶液5mL，加入鳥(niǎo)嘌呤與其他有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的鳥(niǎo)嘌呤對(duì)照品貯備液1ml，搖勻，取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，阿昔洛韋峰與鳥(niǎo)嘌呤峰的分離度應(yīng)符合要求。
制劑
（1）阿昔洛韋片
（2）阿昔洛韋軟膏
（3）阿昔洛韋眼膏
（4）阿昔洛韋滴眼液
（5）注射用阿昔洛韋
藥物分析
方法名稱(chēng)：阿昔洛韋原料藥－阿昔洛韋－高效液相色譜法
應(yīng)用范圍：該方法采用高效液相色譜法測(cè)定阿昔洛韋原料藥中阿昔洛韋的含量。
該方法適用于阿昔洛韋原料藥。
方法原理：供試品經(jīng)0.4%氫氧化鈉溶液溶解并用水稀釋?zhuān)M(jìn)入高效液相色譜儀進(jìn)行色譜分離，用紫外吸收檢測(cè)器，于波長(zhǎng)254nm處檢測(cè)阿昔洛韋的峰面積，計(jì)算出其含量。
試劑：
1.甲醇。
2.0.4%氫氧化鈉溶液。
儀器設(shè)備：
1.儀器
1.1高效液相色譜儀
1.2色譜柱
1.3紫外吸收檢測(cè)器
2.色譜條件
2.1流動(dòng)相：甲醇：水=10：90
2.2檢測(cè)波長(zhǎng)：254nm
2.3柱溫：室溫
試樣制備：
1.對(duì)照品溶液的制備
精密稱(chēng)取阿昔洛韋對(duì)照品適量，用供試品溶液的制備方法制成每1mL中含20µg的溶液，即為對(duì)照品溶液。
2.供試品溶液的制備
精密稱(chēng)取供試品約50mg，置50mL量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液5mL使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2mL，置100mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。
注：“精密稱(chēng)取”系指稱(chēng)取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱(chēng)取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求。
操作步驟：分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測(cè)器于波長(zhǎng)254nm處測(cè)定阿昔洛韋（C8H11N5O3）的峰面積，計(jì)算出其含量。
藥物說(shuō)明
藥理毒理
抗病毒藥。體外對(duì)單純性皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等具抑制作用。該品進(jìn)入皰疹病毒感染的細(xì)胞后，與脫氧核苷競(jìng)爭(zhēng)病毒胸苷激酶或細(xì)胞激酶，藥物被磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯，然后通過(guò)二種方式抑制病毒復(fù)制：
①干擾病毒DNA多聚酶，抑制病毒的復(fù)制；
②在DNA多聚酶作用下，與增長(zhǎng)的DNA鏈結(jié)合，引起DNA鏈的延伸中斷。該品對(duì)病毒有特殊的親和力，但對(duì)哺乳動(dòng)物宿主細(xì)胞毒性低。體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化測(cè)定有致癌報(bào)道，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見(jiàn)致癌依據(jù)。某些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示高濃度藥物可致突變，但無(wú)染色體改變的依據(jù)。
該品的致癌與致突變作用尚不明確。大劑量注射可致動(dòng)物睪丸萎縮和精子數(shù)減少，藥物能通過(guò)胎盤(pán)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胚胎無(wú)影響。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服吸收差，約15%～30%由胃腸道吸收。進(jìn)食對(duì)血藥濃度影響不明顯。能廣泛分布至各組織與體液中，包括腦、腎、肺、肝、小腸、肌肉、脾、乳汁、子宮、陰道粘膜與分泌物、腦脊液及皰疹液。在腎、肝和小腸中濃度高，腦脊液中濃度約為血中濃度的一半。藥物可通過(guò)胎盤(pán)。每4小時(shí)口服200mg和400mg，5天后的血藥峰濃度(Cmax)分別為0.6mg/L和1.2mg/L。該品蛋白結(jié)合率低（9%～33%）。在肝內(nèi)代謝，主要代謝物占給藥量的9%～14%，經(jīng)尿排泄。血消除半衰期（tl/2β）約為2.5小時(shí)。肌酐清除率50～80ml/分鐘和15～50ml/分鐘時(shí)，血消除半衰期（tl/2β）分別為3.0小時(shí)和3.5小時(shí)。無(wú)尿者的血消除半衰期（tl/2β）長(zhǎng)達(dá)19.5小時(shí)，血液透析時(shí)降為5.7小時(shí)。該品主要經(jīng)腎由腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌而排泄，約14%的藥物以原形由尿排泄，經(jīng)糞便排泄率低于2%，呼出氣中含微量藥物。血液透析6小時(shí)約清除血中60%的藥物。腹膜透析清除量很少。
1.單純皰疹病毒感染：口服用于生殖皰疹病毒感染初發(fā)和復(fù)發(fā)病例；對(duì)反復(fù)發(fā)作病例口服該品用作預(yù)防。注射劑用于免疫缺陷者。初發(fā)和復(fù)發(fā)性粘膜皮膚感染的治療以及反復(fù)發(fā)作病例的預(yù)防；也用于單純皰疹性腦炎治療。
3.免疫缺陷者水痘的治療。
4.局部用于單純皰疹病毒所致的早期生殖皰疹感染和免疫缺陷者自限性粘膜皮膚單純皰疹的初治和復(fù)發(fā)病例。
5.用其鈉鹽治療急性視網(wǎng)膜壞死。核苷酸類(lèi)抗病毒藥，用于治療：
①單純皰疹性角膜炎；
②單皰疹；
③帶皰疹；
臨床應(yīng)用
1.單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復(fù)發(fā)病例，對(duì)反復(fù)發(fā)作病例口服該品用作預(yù)防。
2.帶狀皰疹：服用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。
3.免疫缺陷者水痘的治療。
阿昔洛韋在感染細(xì)胞中經(jīng)病毒的胸苷激酶（TK酶）及細(xì)胞中的激酶催化，生成三磷酸阿昔洛韋，抑制病毒DNA多聚酶。此外，一旦三磷酸阿昔洛韋摻入病毒正在延長(zhǎng)的DNA，即導(dǎo)致DNA的合成中止。臨床上和實(shí)驗(yàn)中都發(fā)現(xiàn)過(guò)耐藥的病毒株，耐藥性的形成與病毒胸苷激酶的基因突變有關(guān)。
用法用量
口服用量
①生殖器皰疹初治和免疫缺陷者皮膚粘膜，單純皰疹口服200mg，一日5次，共10日；或口服400mg，一日3次，共5日；復(fù)發(fā)性感染和慢性抑制療法，每8小時(shí)口服200mg，共6個(gè)月，必要時(shí)劑量可加至每日5次，每次200mg，共6個(gè)月。
②帶狀皰疹：成人常用量一次800mg，一日5次，共7-10日。
③腎功能不全者，肌酐清除率低于10mL/min，每24小時(shí)150mg；肌酐清除率10—15mL/min時(shí)，每12—24小時(shí)300mg；肌酐清除率>50mL/min者每8小時(shí)300mg。小兒劑量尚未確立。
靜脈滴注用量
①重癥生殖器皰疹初治，按體重每8小時(shí)5mg/kg，共5日。②免疫缺陷者皮膚粘膜單純皰疹或嚴(yán)重帶狀皰疹，每8小時(shí)5mg/kg，靜滴1小時(shí)以上，共7—10日。
③單純皰疹性腦炎，每8小時(shí)10mg/kg，共10日。
④成人急性或慢性腎功能不全者不宜用該品靜滴，因滴速過(guò)快時(shí)可引起腎功能衰竭。
⑤成人每日最高劑量按體重30mg/kg，或按體面積1.5g/平方米。
小兒：
①重癥生殖器皰疹初治，嬰兒與12歲以下小兒，每8小時(shí)按體表面積250mg/平方米，共5日。
②免疫缺陷者皮膚粘膜單純皰疹，嬰兒與12歲以下小兒，每8小時(shí)按體表面積250mg/平方米，共7日，12歲以上按成人量。
③單純皰疹性腦炎，每8小時(shí)按體重10mg/kg，共10日。
④小兒最高劑量為每8小時(shí)按體表面積500mg/平方米。
藥物相互作用
1.靜脈給藥時(shí)與干擾素或甲氨蝶呤（鞘內(nèi)）合用，可能引起精神異常，應(yīng)慎用。2.靜脈給藥時(shí)與腎毒性藥物合用可加重腎毒性，特別對(duì)腎功能不全者更易發(fā)生。
3.丙磺舒可減少該品靜脈給藥時(shí)藥物自腎小管的分泌，使血藥濃度增高，消除半衰期延長(zhǎng)，毒性增加。
4.與齊多夫定合用可引起腎毒性，表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞。丙磺舒、β內(nèi)酰胺類(lèi)可提高該品的血藥濃度。該品與氨基糖甙類(lèi)合用，可增加腎毒性。該品與丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)性抑制有機(jī)酸分泌，并用丙磺舒可使該品的排泄減慢，半衰期延長(zhǎng)，體內(nèi)藥物量蓄積。
阿昔洛韋
參考資料
[1]
阿昔洛韋是什么藥-有來(lái)醫(yī)生 · 有來(lái)醫(yī)生[引用日期2021-12-02]
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