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甲氧西林
對奈瑟菌屬有抗菌活性的青霉素
簡介
名稱：甲氧西林；甲氧西林鈉
英文名稱：Methicillin Sodium(Staphcillin,Meticillin,Celbenin,BRL-1241）
性狀：與青霉素相似，但耐青霉素酶，不為該酶水解破壞，對產(chǎn)青霉素酶金葡菌有良好作用。對於對青霉素敏感的葡萄球菌、各種鏈球菌和腦膜炎球菌的抗菌作用不及青霉素。
藥理作用
甲氧西林為耐青霉素酶青霉素，其抗菌作用方式與青霉素相仿。該品對革蘭陽性菌和奈瑟菌屬有抗菌活性，對耐青霉素金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度為0.4μg/ml，但對青霉素敏感葡萄球菌和各種鏈球菌的抗菌作用則較青霉素為弱。
動力學(xué)
肌內(nèi)注射甲氧西林0.5g，半小時血藥濃度達峰值，為16.7μg/ml。劑量加倍，血藥濃度亦倍增。該品耐酸穩(wěn)定，口服后吸收良好，30～33%可在腸道吸收；空腹口服該品1g，血藥峰濃度于0.5～l小時到達，為11.7μg/ml。食物可影響該品在胃腸道的吸收。3小時內(nèi)靜脈滴注甲氧西林鈉250mg，滴注結(jié)束時的平均血漿濃度為9.7μg/ml，2小時后0.16μg/ml。新生兒肌注該品20mg/kg后，8～15天和20～21天新生兒血藥峰濃度(平均）分別為51.5和47.0μg/ml。甲氧西林在肝、腎、腸、脾、胸腔積液和關(guān)節(jié)腔液均可達有效治療濃度，腹水中濃度低，痰中的濃度為0.3～14.5μg/g（平均為2.1μg/g）。該品難以透過正常血腦屏障。蛋白結(jié)合率很高，約93%。正常健康人T1/2為0.5～0.7小時；8～15天和20～21天新生兒的T1/2分別為1.6和1.2天。該品約49%（500mg）由肝臟代謝，通過腎小球濾過和腎小管分泌，自腎臟排出體外。肌內(nèi)注射和口服給藥在尿中排出量分別為40%和23～30%，10～23%尿中排出的藥物為代謝產(chǎn)物。囊腫性纖維化病人的腎小管分泌功能增強，其清除雙氯西林的速率較正常人快3倍，因此其血藥濃度相當?shù)汀Ｒ约籽跷髁值犬悙哼蚪M青霉素治療此種病人時，劑量應(yīng)加大，而且需監(jiān)測血藥濃度。甲氧西林可經(jīng)膽汁排泄，該品的膽汁排泄量較其他異惡唑組青霉素者為多。血液透析和腹膜透析皆不能消除甲氧西林。
用法用量
肌內(nèi)注射或靜脈滴注成人一次0.5～1.0g，每4～6小時一次，病情嚴重者劑量可增加，敗血癥和腦膜炎病人的每天劑量可增至12g，小兒體重在40kg以下者，每6小時按體重12.5～25mg/kg，體重超過40kg者給以成人劑量。新生兒體重低于2kg者，1～14天時每12小時按體重25mg/kg；15～30天時每8小時按體重25mg/kg；體重超過2kg者，1～14天每8小時按體重25mg/kg；15～30天時每6小時按體重25mg/kg；早產(chǎn)兒的每天劑量為按體重25mg/kg分次給予，但須謹慎使用。
對輕中度腎功能減退病人，甲氧西林的劑量可不作調(diào)整，但對嚴重腎功能減退病人，避免應(yīng)用過大劑量，以防神經(jīng)系統(tǒng)等毒性反應(yīng)的發(fā)生。由于該品在肝內(nèi)代謝量較多，其血清半衰期較短，對嚴重感染采用的劑量仍可較其他異惡唑組青霉素為大。如供肌內(nèi)注射，每500mg加滅菌注射用水2.8ml；如供靜脈注射，則每1g加滅菌注射用水或氯化鈉注射液10ml。靜脈滴注甲氧西林的溶液濃度一般為20～40mg/ml（快速靜脈滴注）。
不良反應(yīng)
青霉素引起的各種過敏反應(yīng)皆可發(fā)生于甲氧西林。靜脈注射甲氧西林偶可產(chǎn)生發(fā)熱、惡心、嘔吐和血清轉(zhuǎn)氨酶升高，肝活檢顯示非特異性肝炎；停藥后癥狀消失，可能屬過敏反應(yīng)。靜脈注射大劑量甲氧西林（每日達18g）可引起抽搐等神經(jīng)毒性反應(yīng)，此反應(yīng)尤易見于腎功能減退病人。
偶見有中性粒細胞減少癥或粒細胞缺乏癥，急性間質(zhì)性腎炎伴腎功能衰竭也有報告，嬰兒應(yīng)用大劑量苯唑青霉素后有發(fā)生血尿、蛋白尿和尿毒癥者。甲氧西林毒性極微，臨床應(yīng)用發(fā)生反應(yīng)者較少。口服給藥時約15%病人出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，以輕度中上腹不適、腹脹、食欲減退等為多見。
個別病人也可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。有時可出現(xiàn)中性細胞減少，但多伴有白細胞減少。有的病人出現(xiàn)肌肉緊張、抽搐、神志不清、頭痛、心悸、血清ALT升高、藥疹、藥熱，偶可發(fā)生白色念珠菌繼發(fā)感染，一般較輕，不致影響治療，對特異質(zhì)者，可致出血傾向，個別人氨基轉(zhuǎn)移酶升高。
肌內(nèi)注射后，少數(shù)病人主訴局部疼痛，且有出現(xiàn)局部硬結(jié)者。靜脈給藥如用量大于10.g/日，最好分兩次靜滴，濃度不宜過高，速度宜慢。偶見肝炎及膽汁郁滯之病例。大劑量可有神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如神志不清，抽搐，驚厥。
相互作用
慶大霉素
制劑
按甲氧西林計算。注射用甲氧西林鈉⑴0.5g⑵1g注：甲氧西林鈉1.05g相當于甲氧西林1g。肌注，一日4-6g，分3-4次用；靜滴，一日4-12g，分2-4次用，小兒每日50-200mg/kg，分次給；口服，一次0.5g-1g，一日4次，宜空腹服用。
藥物治療
方法
用頭孢西丁紙片擴散法，甲氧西林微量稀釋法和PCR檢測mecA基因?qū)εR床分離98株葡萄球菌進行檢測并作比較。結(jié)果：98株中有63株耐甲氧西林葡萄球菌，3種檢測方法差異無顯著性。結(jié)論：頭孢西丁紙片擴散法可作為基層醫(yī)院微生物實驗室日常工作檢測甲氧西林的簡便又準確的實驗方法。
材料與方法
方法
最低抑菌濃度（MIC）測定用GPS-109藥敏鑒定卡在Vitek32全自動微生物分析/藥敏系統(tǒng)測定甲氧西林MIC，遵循美國臨床和實驗室標準化研究所CLSI制定的判斷標準。
頭孢西丁紙片擴散試驗按CLSI推薦的Kirby-Bauer法進行，菌液濃度0.5麥氏濁度（1.5×108CFU/ml）。結(jié)果判斷標準：金黃色葡萄球菌抑菌圈直徑≤19mm為耐藥，≥20mm為敏感，凝固酶陰性葡萄球菌抑菌圈直徑≤24mm為耐藥，≥25mm為敏感。
PCR檢測mecA基因挑取菌落置入內(nèi)含有100μl生理鹽水的0.5mL離心管內(nèi)，離心（15000r/min)5min吸棄上清液加裂解液A(0.5%非離子去污劑）50μl和裂解液B（200ug/ml蛋白酶K)5μl置55℃保溫1h后置入95℃保溫5min。離心（10000r/min)30s，上清液即為模板。PCR引物序列P1（5’-GCAATCGCTAAAGAACTAAG-3’），P2（5’-AATGGGACCAACATAACCTA-3’），PCR反應(yīng)體系50μl，熱循環(huán)參數(shù)為：94℃預(yù)變性5min,94℃1min，48℃1min，72℃1min，循環(huán)30次，72℃延伸10min，PCR擴增產(chǎn)物做2%瓊脂糖凝膠電泳，紫外凝膠電泳成像儀下觀察，以224bp處出現(xiàn)熒光條帶為mecA基因陽性。金葡菌ATCC25923作為陰性對照，陽性對照模板DNA
結(jié)果
98株耐甲氧西林葡萄球菌3種方法檢測結(jié)果見表1，以mecA基因檢測呈陽性為“金標準”共檢測出63株耐甲氧西林陽性的葡萄球菌。三種檢測方法經(jīng)χ2檢驗差異無顯著性（χ2=0.265，P>0.05）。
討論
目前臨床上由于MRS的出現(xiàn)致使感染趨勢不斷上升，多重耐藥性增加，現(xiàn)有的抗生素很難控制這些耐藥菌株的感染，給臨床上的治療帶來的困難。正確快速的檢測MRS并找出有效控制其感染的藥物，是目前臨床微生物工作的任務(wù)之一。MRS檢測方法有核酸探針技術(shù)――PCR檢測法，ⅥTEK儀器測定最低抑菌濃度（MIC）和CLSI推薦鑒定的葡萄球菌的頭孢西丁紙片擴散試驗等方法。為了尋找出適合基層醫(yī)院實驗室檢測耐藥性的簡單而又可靠的方法，我們用頭孢西丁紙片擴散法和甲氧西林微量稀釋法與mecA基因的PCR檢測法進行了比較，并評價了它們的可靠性與臨床應(yīng)用價值。本試驗結(jié)果顯示三種方法差異無顯著性，所以此三種方法均為檢測MRS的可靠方法。
本文中PCR檢測mecA基因方法被公認為檢測葡萄球菌的“金標準”，其具有快速、簡便、特異性強和敏感性好的特點。并能夠檢測出異質(zhì)性耐藥的菌株，但由于PCR擴增儀等儀器設(shè)備的限制，在基礎(chǔ)常規(guī)實驗不易開展。而ⅥTEK儀器測定甲氧西林MIC方法雖然操作簡單，但由于需要ⅥTEK儀器，在基層醫(yī)院實驗室也不易開展。頭孢西丁紙片擴散法的敏感性和特異性均較高，實驗條件無特殊要求，且由于頭孢西丁屬頭霉素類抗生素，對金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，并且與金黃色葡萄球菌的PBP4有高親和性，可檢測低水平、異質(zhì)性耐藥MRS菌株，因此臨床實驗室可常規(guī)使用頭孢西丁紙片擴散法進行MRCNS篩檢。
綜合本實驗所用的3種檢測方法，均可作為檢測MRS的可靠方法，但從操作過程，儀器設(shè)備，實驗條件，結(jié)果敏感性和特異性綜合考慮基層臨床實驗室可常規(guī)使用頭孢西丁進行MRS的進行篩選。
副反應(yīng)
心臟
甲氧西林是半合成耐霉青霉素，主要用于耐酶性葡萄球菌引起的各種感染，也適用于鏈球菌引起的各種感染，用藥前必須做青霉素皮試，皮試陰性后方可應(yīng)用，一般情況下過敏反應(yīng)是發(fā)生在青霉素皮試過程中，或皮試陰性后用藥不久。本患兒用藥3天后才出現(xiàn)過敏反應(yīng)，十分罕見，幸虧發(fā)現(xiàn)及時、用藥及時，否則后果不堪設(shè)想。為防止甲氧西林過敏性休克的發(fā)生，我們在臨床工作中，應(yīng)用甲氧西林應(yīng)注意以下幾點：
⒈嚴格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥。
青霉菌
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